骨髄幹細胞の可塑性とそのメカニズム

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14081202
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中内 啓光 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40175485)
• 研究分担者: 岩間 厚志 東京大学, 医科学研究所, 講師 (70244126)
• キーワード: 造血幹細胞 / blastcyst / 可塑性 / bcrp-1 / SP細胞 / 活性型STAT

研究概要

1)GFPトランスジェニックマウスならびにROSA26マウス由来のCD34-KSL細胞、あるいはSPKSL細胞をBDF1マウスのblastcystに顕微鏡下で注入し、生まれてきたマウスについて注入した細胞がどのような組織・臓器に分化しているかを詳細に解析した。LacZ、GFPどちらのマウス由来の細胞も生まれてきたマウスの組織・臓器には全く認められなかった。高度に純化した造血幹細胞を用いてblastcycstの段階から移植しても、その可塑性を確認することはできなかった。
2)SP phenotypeの責任分子として同定したBcrp-1を膀帯血CD34陽性細胞に導入して強制発現させ、コロニーアッセイでその分化や未分化性維持に与える影響を解析した。Bcrp-1を強制発現した細胞はコントロールと比してコロニー数は変わらないものの、コロニーのサイズが小さい傾向が認められた。細胞の種類では有意にBFU-eならびに巨核芽球コロニー数が増加していた。未分化性維持をはじめとするBcrp-1の機能の詳細を解明するには誘導型の遺伝子発現システムを導入することが必要と考えられた。
3)造血幹細胞の未分化性維持に関与すると考えられる候補遺伝子群の中で活性型STAT5ならびに活性型STAT3について機能解析を行った。これらの遺伝子を導入されたCD34-KSL細胞においては、9日間の培養後にコントロールと比して有意に細胞数ならびにHPPコロニー数の増加が認められた。

研究成果

• [文献書誌] Osawa M., et al.: "Erythroid expansion mediated by the Gfi-1B zinc finger protein : role in normal hematopoiesis"Blood. 100. 2769-2777 (2002)
• [文献書誌] Hirasawa R., et al.: "Essential and Instructive Roles of GATA Factors in Eosinophil Development"J Exp Med. 195. 1379-1386 (2002)
• [文献書誌] Suzuki A, et al.: "Establishment of clonal colony-forming assay system for pancreatic stem/progenitor cells"Cell Transplant. 11. 451-453 (2002)
• [文献書誌] Shimizu Y., et al.: "Fca/m receptor is a single gene-family member closely related to polymeric immunoglobulin receptor on chromosome 1"Immunogenetics. 53(8). 709-711 (2001)
• [文献書誌] Yutaka Sakai, et al.: "Bone marrow chimerism prevents atherosclerosis in arterial walls of mice deficient in apolipoprotein E"Atherosclerosis. 161. 27-34 (2002)