研究課題
特定領域研究
中枢神経系に存在するコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)の機能を、(1)中枢神経特異的CSPGであるニューログリカンC、(2)脳の主要な細胞環境分子としてのコンドロイチン硫酸(CS)糖鎖とに分けて解析した。I.ニューログリカンC (NGC)の機能解明:NGCは私達が発見した膜貫通型CSPGである。Site-directed mutagenesisにより、CS糖鎖は、マウスの配列で123番目のセリン残基から伸長していることがわかった。NGCの細胞外領域には、このCS結合領域(CS-ドメイン)以外に、酸性アミノ酸のクラスター(AA-ドメイン)と上皮増殖因子(EGF)様配列を含むドメイン(EGF-ドメイン)がある。CS-およびAA-ドメインは、成長因子ミッドカインと親和性を示した。また、AA-およびEGF-ドメインは神経突起伸長促進活性を示した。さらに、EGF-ドメインはEGF受容体ErbB3と結合し、細胞増殖活性を示した。NGCの遺伝子改変マウスを作製したところ、行動異常が認められた。以上の結果から、NGCは脳における重要な機能分子であることがわかった。II.コンドロイチン硫酸糖鎖の機能解明:神経幹細胞は成長因子FGF-2存在下で増殖するが、発達期の脳から単離・精製したCS糖鎖がその増殖を促進した。この増殖促進活性には、イズロン酸を含むCS構造、あるいはガラクトサミン残基の4位と6位に硫酸基を持つ高硫酸化構造(E構造)が関与していることがわかった。また、E構造を持つCS糖鎖には、脳損傷時に起きる興奮性神経細胞死を抑制する活性が認められた。これらの結果は、CS糖鎖が脳の生理活性分子であることを示している。
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Functions of proteoglycans in the milieu of neural stem cells. in : Neural Proteoglvcans
ページ: 11
Neural Proteoglycans 11
J. Biol. Chem. 281
ページ: 5982-5991
ページ: 24970-24978
J. Biol. Cheni. 281
ページ: 30857-30864
Isolation, purification, and analysis of chondroitin sulfate proteoglycans. in : Chondroitin Sulfate : Structure. Role and Phermacological Activity
ページ: 17
Adv. Pharmacol. 53
Neuroscience 136
ページ: 95-104
J. Biol. Chem. 279
ページ: 46536-46541
中枢神経系の発達および再生治療とコンドロイチン硫酸プロテオグリカン蛋白質核酸酵素(増刊)
ページ: 5
Tanpakusitu/Kakusan/Kouso (Protein/Nucleic Acid/Enzyme) 49
J. Biol. Chem. 277
ページ: 20583-20590
