研究課題
基盤研究(S)
シガトキシン(CTX)類は、天然からは極微量しか得られず、30以上の不斉炭素を持ち、13個以上のエーテル環を有する巨大分子である。私達は、二環構築型ポリエーテル連結法を考案し、CTX3Cの収束的全合成を2001年に世界で最初に達成した。この成果を更に発展させ、1.合成CTX類を学際研究に供給できる実用的な第二世代合成法を開発した。2.第二世代合成法によって最強の毒性をもつ51-HydroxyCTX3Cの数ミリグラムの全合成、及び太平洋地域におけるシガテラ中毒の原因毒として可能性が高いCTX1Bの全合成にも成功した。3.CTX1Bや51-HydroxyCTX3C等の多くのCTX類に共通の右側半分の構造を特異的かつ高感度で認識するモノクローナル抗体8H2の作製に成功した。4.作成済みのモノクローナル抗体10C9と8H2を組み合わせて、51-hydroxyCTX3C等をpg/mLの高感度で検出できるサンドイッチイムノアッセイを確立した。更に実用的な検出キットを開発中である。5.実際の中毒発生地域、沖縄近海魚類を処理した。それら試料について上記イムノアッセイを適用した結果、沖縄産イッテンフエダイがCTX3Cを含むことを初めて証明した。我々が開発してきた毒魚検定法が、実際のシガテラ魚に十分適用できることがわかった。6.これらの抗体はマウス体内のシガトキシンを中和できる、即ち、中毒したマウスの治療ができることも明らかにした。これは、抗体のヒト型抗体化によって、ヒトの中毒の治療や、ワクチン開発に繋がる成果である。7.CTX中央部のF環が9員環であることが、毒性発現に必須の構造要件であることを証明した。8.全合成したCTX類やビオチンコンジュゲートを用いた電子顕微鏡や電気生理学研究により、電位依存性ナトリウムチャネルへの結合部位や開閉(ゲイティング)機構が明らかになりつつある。
すべて 2007 2006 2005 2004 2003 2002
すべて 雑誌論文 (108件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件)
Tetrahedron Lett. 48
ページ: 2171-2175
ページ: 2177-2180
J. Org. Chem. 71
ページ: 636-644
J. Am. Chem. Soc. 128
ページ: 7896-7903
Angew. Chem. Int. Ed. 45
ページ: 4843-4848
Toxicon 48
ページ: 287-294
Synlett
ページ: 3037-3040
Tetrahedron Lett. 47
ページ: 5801-5805
Chem. Senses 31
ページ: 673-680
ページ: 9352-9354
Heterocycles 69
ページ: 83-89
Org. Lett. 8
ページ: 5801-5804
ページ: 5805-5808
J.Org.Chem. 71
J.Am.Chem.Soc. 128
Angew.Chem.Int.Ed. 45
Tetrahedron Lett 47
Chem.Senses 31
Org.Lett. 8
Org. Lett. 6
ページ: 267-270
Bioorg. Med. Chem. 13
ページ: 5218-5224
Chem. Rec. 5
ページ: 240-250
Chem. Rev. 105
ページ: 4379-4405
Org.Lett. 6
Bioorg.Med.Chem. 13
Chem.Rec 5
Chem.Rev. 105
Current Microbiology 48
ページ: 182-188
Bioorg. Med. Chem. Lett. 14
ページ: 663-665
J. Am. Chem. Soc. 126
ページ: 3022-3023
Tetrahedron 60
ページ: 3161-3172
ページ: 719-722
ページ: 2647-2651
J. Org. Chem. 69
ページ: 2797-2804
Br. J. Pharmacol 142
ページ: 879-889
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101
ページ: 12013-12018
Angew. Chem. Int. Ed. 43
ページ: 5249-5253
Tetrahedron Lett. 45
ページ: 6439-6442
ページ: 8375-8396
ページ: 2107-2110
ページ: 3833-3836
ページ: 6500-6505
ページ: 6505-6510
Synlett 4
ページ: 577-595
有機合成化学協会誌 62
ページ: 184-193
Aoba Scientia 3
ページ: 2-3
Acc. Chem. Res. 37
ページ: 961-968
Bioorg.Med.Chem.Lett. 14
J.Am.Chem.Soc. 126
J.Org.Chem. 69
Br.J.Pharmacol. 142
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101
Angew.Chem.Int.Ed. 43
Acc.Chem.Res. 37
Toxicon 41(4)
ページ: 469-474
Heterocycles 59
ページ: 87-92
Angew. Chem. Int. Ed. 42
ページ: 2654-2657
ページ: 891-893
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 68
ページ: 273-284
J. Am. Chem. Soc. 125
ページ: 7608-7612
Tetrahedron Lett. 44
ページ: 5229-5233
Tetrahedron 59
ページ: 5645-5659
ページ: 10772-10773
青葉理学振興会報告 3
CREST"単一分子・原子レベルの反応制御"領域ニュースレター 7
ページ: 20-22
海洋天然物化学-化合物ライブラリーとしての評価(21世紀の化学の潮流を探る報告書No.16)(日本化学会)
ページ: 21-26
先端化学シリーズV : 海洋天然物・錯体・コンビナトリアル(全合成日本化学会編)(丸善)
ページ: 16-19
全合成-天然物から超タンパク質まで(21世紀の化学の潮流を探る報告書No.23)(日本化学会)
ページ: 1
先端化学シリーズV : 海洋天然物・錯体・コンビナトリアル・全合成(日本化学会編)(丸善)
ページ: 239-240
Angew.Chem.Int.Ed. 42
J.Am.Chem.Soc. 125
Tetrahedron 58
ページ: 1835-1851
ページ: 6493-6512
Organic Letters 4
ページ: 3439-3442
ページ: 4551-4554
現代化学 373
ページ: 55-62
化学と教育(日本化学会) 50(6)
ページ: 443-445
化学と工業 55(7)
ページ: 786-789
Medical Science Digest 28(9)
ページ: 398-399
Tetrahedron 58(Symposia in Print)
Org.Lett. 4
