NK-T細胞の分化と免疫系制御で働く分子の同定

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14104010
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)
• 研究分担者: 柳川 芳毅 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (20322852) ; 岩渕 和也 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (20184898)
• キーワード: NK-T細胞 / 樹状細胞 / SMLR / 自己抗体 / 補体感受性 / ケモカイン

研究概要

N-T細胞の中には、自己抗原反応性レセプター(TCR)を発現する亜群が存在する。事実、NK-T細胞は自己未熟胸腺細胞を傷害することが判明している。今年度は、NK-T細胞の示す自己抗原反応性の詳細,を解明するため,同系樹状細胞に対する混合リンパ球反応(syngeneic mixed lymphocyte reaction, SMLR)を用い、反応性に増殖するリンパ球亜群を解析した。その結果、SMLRの始動にはCP4^+T細胞が必須だが、主として増殖するのはCD8^+T紳胞であること、NK-T細胞もSMLRで増殖すること、NK-T細胞の増殖はCD8^+T細胞のものと拮抗することを明らかにした。これは、SMLRの系では、増殖因子としてIL-2が重要であり、IL-2を巡って多くのリンパ球亜群間の競合があるためと考えられた。次に、NK-T細胞が異種の補体に対して、特異的に感受性亢進を示すことが判明した。抗体を持たないTCRトランスジェニックRAG-/-マウスでは、NK-T細胞は補体感受性を示さないこと、正常マウスのNK-T細胞上に自己抗体分子が検出されたことから、そのメカニズムとして、生体内において既にNK-T細胞上に自己抗体が結合しており、そのため強力な異種補体の存在下で、NK-T細胞が融解すると考えられた。他のリンパ球にこのような現象が認められないのは、NK-T細胞のみが自己反応性を示し、近傍の抗体産生細胞を巻き込んだ形で自己抗体産生を誘導するためと現在考えている。この現象は、自己免疫自然発症系マウスで加齢とともに認められるNK-T細胞数減少と関連するものと考えられた。
今年度はまた、SMLRでNK-T細胞との相互反応性を示す樹状細胞の機能に関わる分子を解析し、ケモカインが樹状細胞の走化性のみならず、樹状突起伸長、エンドサイトーシス亢進を誘導することを初めて明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Yanagawa, Y.: "Activation of extracellular signal-related kinase by TNF-α controls the maturation and function of murine dendritic cells"J.Leukocyte Biol.. 71. 125-132 (2002)
• [文献書誌] Ato, M.: "Augmented expression of TNF-α induced by LPS in spleen of human MCP-1 transgenic mouse enhances sensitivity of the marginal zone macrophages to the LPS"Immunology. 106. 554-563 (2002)
• [文献書誌] Yanagawa, Y.: "CCL19 induces rapid dendritic extesion of murine dendritic cells"Blood. 100. 1948-1956 (2002)
• [文献書誌] Kikuchi, S.: "Prostaglandin E(1) protects cultured spinal neurons against the effects of nitric oxide toxicity"Neuropharmacolgy. 42. 714-723 (2002)
• [文献書誌] Kizaki, T.: "Uncoupling protein 2 plays an important role in nitric oxide production of lipopolysaccharide-stimulated macrophages"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 9392-9397 (2002)
• [文献書誌] Onoe, K.: "Enhanced complement specificity of NK-T cells in murine thymus and spleen associated with presence of serum immunoglobulin"Immunobiology. 206. 377-391 (2002)
• [文献書誌] Aranami, T.: "Syngeneic mixed lymphocyte reaction (SMLR) with dendritic cells : Direct visualization of dividing I cell subsets in SMLR"Cell.Immunol.. 217. 67-77 (2002)
• [文献書誌] Izutsu, Y.: "Larval antigen molecules recognized by adult immune cells of inbred xenopus laevis Partial characterization and implicatin in metamorphosis"Dev.Growth Differ.. 44. 477-488 (2002)
• [文献書誌] Kitaichi, N.: "Diminution of experimental autoimmune uveoretinitis(EAU)in mice depleted of NK cells"J.Leukocyte Biol.. 72. 1117-1121 (2002)
• [文献書誌] 中井之人: "骨髄移植を用いた動脈硬化病巣進展の抑制"血圧. 9. 721-725 (2002)
• [文献書誌] 新野正明: "ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ(PPAR-γ)特異的リガンド、troglitazoneによる実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)抑制"Neuroimmunology. 10. 110-111 (2002)
• [文献書誌] 小野江和則: "免疫病理のコントラバーシー"医学のあゆみ. 203. 171-177 (2002)
• [文献書誌] 小野江和則: "自然免疫と獲得免疫"BIOClinica. 17. 863 (2002)
• [文献書誌] Zierhut, M.: "Immunology an functional genomics of Behcet's disease"Cell. Mol. Life Sci.. (印刷中).
• [文献書誌] Kikuchi, K.: "TNF-α, but not LPS enhances preference of murine dendritic dells for Th2 differentiation"Immunology. 108. 42-49 (2003)
• [文献書誌] Onoe, K.: "Positive and negative selection of T cell repertoires during differentiation in allogeneic bone marrow chimeias"Transplant Immunol.. (印刷中).
• [文献書誌] Shimada, S.: "Expression of allogeneic inflammatory factor-1 in mouse uterus and poly(I : C)-induced fetal tesoption"Am. J. Repro. Immunol.. (印刷中).
• [文献書誌] Shimada, S.: "No difference in natural-killer-T cell population, but Th2/Tc2 predominance in penpheral blood of recurrent abortes"Am. J. Repro. Immunol.. (印刷中).
• [文献書誌] 小野江 和則: "医学大辞典"医学書院(印刷中).
• [文献書誌] Onoe K.: "Immunology of Behcet's Disease"Swets & Zeitlinger, Lisse, The Netherlands(印刷中).
• [文献書誌] 小野江 和則: "New Mook 眼科 眼の自己免疫疾患"金原出版(印刷中).