NK-T細胞の分化と免疫系制御で働く分子の同定

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14104010
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)
• 研究分担者: 岩渕 和也 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (20184898) ; 柳川 芳毅 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (20322852)
• キーワード: 樹状細胞 / NK-T細胞 / IL-4 / IFN-γ / ネガティブフィードバック / 抗腫瘍免疫 / JNK / MAPK

研究概要

樹状細胞でNK-T細胞を刺激する系をin vitro, in vivoで確立し、樹状細胞を刺激・成熟させるサイトカインのタイプによって、これら樹状細胞によって刺激されるNK-T細胞の産生するサイトカインが、負のフィードバックを受けることを発見した(Blood, 2005)。すなわち、Th1サイトカイン(IFN-γ)で成熟した樹状細胞はNK-T細胞よりTh2サイトカイン(IL-4)を、Th2サイトカインで成熟した樹状細胞は、Th1サイトカインを優先的に産生させることが判明した。また、生体内でこのフィードバック機構を応用し、Th1優位な状況のもとで、抗腫瘍免疫増強に成功した。このような、フィードバック機構は、免疫系の恒常性維持に必須のメカニズムで、抗体産生反応や、T細胞増殖反応の終息については、確立された概念となっている。しかし、樹状細胞とNK-T細胞間で働くフィードバックは全く知られておらず、NHKTVニュース、新聞等で報道された。この現象の分子メカニズムを解明するため、樹状細胞上の補助刺激分子、負のシグナルを送るリガンドの発現パターンの変化と機能との関係で、幾つか知見が得られている。さらに、樹状細胞のマイグレーションに必要なシグナル伝達系として、JNKを同定した(Int.Immunol.2005)。また、CD40刺激を介する樹状細胞のIL-6、IL-12産生系では、MAPKとNF-κBが異なる役割を果たすことを発見した(Immunology, in press)。

研究成果

• [雑誌論文] Th1/Th2サイトカイン産生の樹状細胞・NK-T細胞を介するnegative feedback (2006)
  • 著者名/発表者名: 柳川 芳毅, 小野江 和則
  • 雑誌名: 臨床免疫 (印刷中)
• [雑誌論文] CCR7 ligands induce interconnected ruffles of actin filaments in mature dendritic cells that are associated with vigorous endocytosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa, Y., Onoe, K.
  • 雑誌名: J.Clin.Exp.Hematopathol. 45 ページ: 25-35
• [雑誌論文] CCR7 ligands-enhanced phagocytosis of various antigens in mature dendritic cells-Time course and antigen distribution different from phagocytosis in immature dendritic cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, K., Yanagawa, Y., Onoe, K.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 49 ページ: 535-544
• [雑誌論文] Negative feed back regulation of T helper type 1 (Th1)/Th2 cytokine balance via dendritic cell and natural killer T cell interactions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Minami, K., Yanagawa, Y., Iwabuchi, K., Shinohara N., Harabayashi, T., Nonomura, K., Onoe, K.
  • 雑誌名: Blood 106 ページ: 1685-1693
• [雑誌論文] Protein phosphatase type 2A, PP2A, is involved in degradation of gp130. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi, S., Shima, H., Tanuma, N., Sasa, S., Onoe, K., Ubukata, M., Kikuchi, K.
  • 雑誌名: Mol.Cell Biochem. 269 ページ: 183-187
• [雑誌論文] CCR7-mediated c-Jun N-terminal kinase activation regulates cell migration in mature dendritic cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iijima N., Yanagawa, Y., Clingan, J.M., Onoe, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 17 ページ: 1201-1212
• [雑誌論文] Divergence of natural killer cell receptor and related molecule in the deciduas from sporadic miscarriage with normal chromosome karyotype. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Simada, S., Morikawa, M., Iwabuchi, K., Kishi, R., Onoe, K, Minakami, H.
  • 雑誌名: Mol.Hum.Reprod. 11 ページ: 451-457
• [雑誌論文] Decrease in the glyceraldehyde-derived advanced glycation end products (AGEs) in the sera of patients with Vogt-Koyanagi-Harada's disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, M., Kitaichi, N., Takeuchi, M., Kitamei, H., Namba, K., Yamagishi, S., Iwabuchi, K., Onoe, K., Ohno, S.
  • 雑誌名: Br.J.Ophtalmol. 89 ページ: 1407-1409
• [雑誌論文] Evidence of dual function of macrophage migration inhibitory factor relevant to tumor progression and regression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, T., Nishihira, J., Yoshiki, T., Iwabuchi, K., Iwabuchi, C., Yamasaki, Y., Kondo, M., Sun, B., Sato, Y., Todo, S.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 16 ページ: 119-126
• [雑誌論文] Low dose lipopolysaccharide modifies reactivity of dendritic cells against various cytokines for IL-12 production. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., Yanagawa, Y., Kikuchi, K., Iijima, N., Iwabuchi, K., Onoe, K.
  • 雑誌名: J.Clin.Exp.Hematopathol. (in press)
• [雑誌論文] Distinct regulation of CD40-mediated interleukin (IL)-6 and IL-12 production via mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor κ B inducing kinase (NIK) in mature dendritic cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa, Y., Onoe, K.
  • 雑誌名: Immunology (in press)
• [雑誌論文] Influence of EPIYA-repeat polymorphism on the phosphorylation-dependent biological activity of Helicobacter pylori CagA. (2005)
  • 著者名/発表者名: Naito M., Yamazaki, T., Tsutsumi, R., Higashi, H., Onoe, K., Yamazaki, S., Azuma, T., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Gastroenterology (in press)
• [雑誌論文] Effects of blue honeysuckle (Lonicera caerulea L.) extract on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: Jin, X.H., Ohgami, K., Shiratori, K., Suzuki, Y., Koyama, Y., Yoshida, K., Ilieva, I., Tanaka, T., Onoe, K., Ohno, S.
  • 雑誌名: Exp.Eye Res. (in press)
• [雑誌論文] 動脈硬化とNKT細胞 (2005)
  • 著者名/発表者名: 岩渕 和也
  • 雑誌名: 医学の歩み 212 ページ: 703
• [雑誌論文] 「宿題報告」T細胞免疫系の成立と生体内役割 (2005)
  • 著者名/発表者名: 小野江 和則
  • 雑誌名: 日病会誌 94 ページ: 23-39
• [雑誌論文] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) with an inhibitor of nuclear factor κ B (NF-κB), pyrrolidine dithiocarbamate.
  • 著者名/発表者名: Kitamei, H., Iwabuchi, K., Namba, K., Yoshida, K., Yanagawa, Y., Kitaichi, N., Kitamura, M., Ohno, S., Onoe, K.
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. (in press)
• [図書] The NKT cell as a new modifier of the development of atherosclerosis in The Immuno-regulatory Role of Natural Killer T Cells in Inflammatory Disease(Ed.J.L.Croxford) (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi, K.
  • 総ページ数: 174
  • 出版者: Research Signpost