| 研究課題/領域番号 |
14104011
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
菅村 和夫 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20117360)
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| 研究分担者 |
石井 直人 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (60291267)
田中 伸幸 宮城県立がんセンター研究所, 免疫学部, 部長 (60280872)
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| キーワード | サイトカイン / 細胞内小胞輸送 / T細胞補助シグナル / CD4陽性T細胞 / 炎症反応 |
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| 研究概要 |
1)免疫反応に関わる細胞内小胞輸送系の研究
我々が以前に遺伝子単離したVHS蛋白であるSTAM1およびSTAM2は細胞内小胞輸送に関わる重要な分子群である。従来、細胞内小胞輸送系と抗原提示機構との関連性が想定されていたが、その分子機構は全く不明であった。そこで、STAM1/STAM2二重欠損マウス由来樹状細胞・マクロファージを用いて、STAM1/STAM2の抗原提示における役割を解析した。その結果、STAM1/STAM2が欠損すると、MHC分子細胞表面発現量が増加することにより抗原提示能が増強されることが明らかになった。さらに、その制御機構がMHC classIとclassIIでは異なる可能性が示唆された。
2)T細胞補助シグナルと自己免疫発症
OX40は活性化T細胞に発現するT細胞補助シグナル伝達分子である。OX40リガンド(OX40L)をT細胞上に人為的に発現させたOX40L遺伝子導入(OX40L-Tg)マウスは、C57BL/6背景特異的に、自己免疫機序の炎症性腸疾患を自然発症した。さらに同マウスではC57BL/6背景特異的な経口免疫寛容の破綻が観察された。BALB/cなどの他の遺伝背景のOX40L-Tgマウスでは上記が観察されないことから、炎症性腸疾患発症には、OX40過剰シグナルに加えてC57BL/6系統特異的遺伝背景が必須であると考えられた。そこで、遺伝子連鎖解析を行ったところ3ヶ所の疾患感受性遺伝子座を見出した。現在、これらの遺伝子座を解析することにより炎症性腸疾患感受性遺伝子の同定を行っている。
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