2003 年度実績報告書

消化器癌に対する新しい免疫療法と診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	14104013
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	河上裕慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
研究分担者	住本秀敏慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00306838) 桜井敏晴慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20101933) 藤田知信慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20199334) 塚本真慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50365441) 松崎ゆり子慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40255435)
キーワード	腫瘍抗原 / 癌精巣抗原 / 免疫療法 / MSI / SEREX / SCID / p53 / K-ras
研究概要	ミスマッチ修復酵素異常に起因するMSI陽性大腸癌患者血清を用いて、SEREX法によりフレイムシフト変異ペプチドに対する免疫応答を証明したが、大腸癌で高頻度に変異が起こるTGFβ受容体に対する抗体反応においても陽性例が認められた。子宮体癌患者血清を用いて単離した癌精巣抗原CAGEはMSI陽性子宮体癌に抗体が検出されたが、各種消化器癌にも発現することが分かり、MSI陽性大腸癌においても抗体陽性例が認められた。膵癌患者血清を用いたSEREX法では、MSIの有無との相関は検討できなかったが、2つのミスマッチ修復酵素が単離された。今後、これらのMSI関連癌の結果を総合して、MSI陽性消化器癌に対する免疫応答の解明を試みる。通常のSEREX法では、癌に対する免疫応答とは関係ない自己抗原も多数単離されてしまうので、前年度に確立したヒト大腸癌組織を免疫不全マウス(SCID)に移植して腫瘍組織浸潤B細胞が産生するヒトIgG抗体をマウス血清中に濃縮する手法を用いて、ヒト抗体含有マウス血清を用いたSEREX法を施行したところ、腫瘍抗原p53が高頻度に単離された。ELISA法によりマウス血清中の抗p53抗体は患者血清に比べて15-40倍濃縮されていることが判明し、本法により腫瘍抗原が効率よく単離できる可能性が示唆された。p53抗体陽性例ではp53に突然変異が認められ、変異による免疫応答惹起が考えられたので、膵癌で高頻度に変異の認められるK-rasに対する血清抗体の有無を検討したところ、高頻度に検出された。以上のように、本年度は、SEREX法の改良に加えて、MSI陽性消化器癌および消化器癌に高頻度に突然変異が起こる分子に対する免疫応答の分子基盤を明らかにした。今後、診断・治療への臨床応用を検討する。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kawakami Y., et al.: "Development of Immunotherapy for Pancreatic Cancer."Pancreas.. (in press). (2004)
[文献書誌] Iizuka Y., Kawakami Y., et al.: "Augmentation of Antitumor Immune Responses by Multiple Intratumoral Inoculations of Replication-Conditional HSV and Interleukin-12."J.Immunother.. 27. 92-98 (2004)
[文献書誌] Ito, K., Kawakami Y., et al.: "Identification of novel bladder cancer antigen, human lipoic acid synthetase, recoginized by antibodies in serum of a patient with metastatic bladder cancer."Int.J.Cancer.. 108. 712-724 (2004)
[文献書誌] Ueda R., Kawakami Y., et al.: "Identification of a human glioma antigen, SOX6, recognized by patients' sera."Oncogene. 22. 8823-8834 (2004)
[文献書誌] Ishikawa T., Kawakami Y., et al.: "Tumor-specific Immunological Recognition of Frameshift-mutated Peptidesan Colon Cancer with Microsatellite Instability."Cancer Res.. 63. 5564-5572 (2003)
[文献書誌] Kajihara M., Kawakami Y., et al.: "A role of autoantibody-mediated platelet destruction in thrombocytopenia in patients with cirrhosis."Hepatology.. 37. 1267-1276 (2003)
[文献書誌] Kawakami Y.: "Tumor Antigens Recognized by T cells and Antibodies"Taylor&Francis. 201 (2003)

2003 年度 実績報告書

消化器癌に対する新しい免疫療法と診断法の開発

研究代表者

河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)

研究成果

[文献書誌] Kawakami Y., et al.: "Development of Immunotherapy for Pancreatic Cancer."Pancreas.. (in press). (2004)

[文献書誌] Iizuka Y., Kawakami Y., et al.: "Augmentation of Antitumor Immune Responses by Multiple Intratumoral Inoculations of Replication-Conditional HSV and Interleukin-12."J.Immunother.. 27. 92-98 (2004)

[文献書誌] Ito, K., Kawakami Y., et al.: "Identification of novel bladder cancer antigen, human lipoic acid synthetase, recoginized by antibodies in serum of a patient with metastatic bladder cancer."Int.J.Cancer.. 108. 712-724 (2004)

[文献書誌] Ueda R., Kawakami Y., et al.: "Identification of a human glioma antigen, SOX6, recognized by patients' sera."Oncogene. 22. 8823-8834 (2004)

[文献書誌] Ishikawa T., Kawakami Y., et al.: "Tumor-specific Immunological Recognition of Frameshift-mutated Peptidesan Colon Cancer with Microsatellite Instability."Cancer Res.. 63. 5564-5572 (2003)

[文献書誌] Kajihara M., Kawakami Y., et al.: "A role of autoantibody-mediated platelet destruction in thrombocytopenia in patients with cirrhosis."Hepatology.. 37. 1267-1276 (2003)

[文献書誌] Kawakami Y.: "Tumor Antigens Recognized by T cells and Antibodies"Taylor&Francis. 201 (2003)

2003 年度実績報告書

河上裕慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)