高等動物の神経発達に対する内分泌撹乱化学物質の影響に関する研究

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14104020
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉川 泰弘 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (80109975)
• 研究分担者: 久和 茂 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (30177943) ; 土井 邦雄 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (70155612) ; 局 博一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30142095) ; 西原 眞杉 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90145673) ; 寺尾 恵治 国立感染研究所, 筑波霊長類センター, センター長(研究職) (30109920)
• キーワード: 内分泌撹乱化学物質 / 神経発達 / 行動評価 / ラット / カニクイザル / 甲状腺ホルモン / PCB / ビスフェノールA

研究概要

研究目的
魚類、両生類、鳥類などでは内分泌撹乱化学物質の性ホルモン作用撹乱について、生態学研究を含め多くの報告があるが、高等哺乳類への影響に関しては依然議論が多い。他方、ダイオキシンやPCBによる神経発達への悪影響は、構造が類似する甲状腺ホルモンへの撹乱作用ではないかと推察されている。甲状腺ホルモンは胎仔神経系発達には必須のホルモンであり、その不足は神経発達後遺症を残すことが知られている。本研究ではラット、サル類、チンパンジーを用いて環境化学物質の代謝および毒性を特に神経発達の面から総合的に解析し、ヒトへのリスクの外挿を試み危害を評価することを目的としている。
研究の経過と成果
1)ビスフェノールAを妊娠期に投与したカニクイザル(2群30頭)について、次世代への影響の行動学的評価を進めている。これまで4段指迷路試験、アイコンタクト試験、2回の出会わせ試験を行い、現在薬物負荷試験を実施している。これまでの試験(4段指迷路、アイコンタクト試験)では、対象群との差は見られていない。
2)カニクイザルの血清を用いて予備的にPCBの汚染状況を確認したところ。個体差があること、個体によってはヒトと同様のレベルの汚染があること、少数例ではあるが高濃度汚染ザルから生まれた次世代個体で4段指迷路試験の成績が劣る傾向が見られた。現在高濃度汚染群と低濃度汚染群を用いて、次世代への影響評価を始めている。
3)F344ラットに3種類の水酸化PCB異性体を投与し、次世代への影響を評価した。In vitroで甲状腺ホルモン阻害作用の見られた分子種、見られなかった分子種ともに、母体の体重、出生子数、性比、産子の成長に影響はなかった。現在行動試験を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Age-related changes of intracellular Abeta in cynomolgus monkey brains (2005)
  • 著者名/発表者名: Kimura, N., Yanagisawa, K., Terao, K., Ono, F., Ishii, Y., Kyuwa, S., Yoshikawa Y
  • 雑誌名: Neuropath. Applied Neurol 31 ページ: 170-180
• [雑誌論文] Ovarian follicular development stimulated by leuprorelin acetate plus human menopausal gonadotropin in chimpanzees (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, N., Shimoda, K., Honda, R., Torii, R., Yoshikawa, Y., Hayasaka, I.
  • 雑誌名: J.Med.Primatol. 34 ページ: 73-85
• [雑誌論文] Localization of ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase-1 in cynomolgus monkey placentas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, S., Takatori, A.Negishi, T., Kwon, Ishii, Y., Yoshikawa, Y.
  • 雑誌名: Placenta 26 ページ: 99-103
• [雑誌論文] Early-onset macular degeneration with drusen in a cynomolgus monkey pedigree-exclusion of 13 candidete genes loci (2005)
  • 著者名/発表者名: Umeda, S, Suzuki, M., Okamoto, H., Ono, F., Terao, K., Yoshikawa, Y., Tanaka, Y., Iwata, T.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Visual Sci. 46 ページ: 683-691
• [雑誌論文] 次世代サルなどを用いた行動学実験 (2004)
  • 著者名/発表者名: 根岸隆之, 川崎勝義, 小山高正, 黒田洋一郎, 吉川泰弘
  • 雑誌名: Brain Medical 16 ページ: 351-356
• [雑誌論文] Two closely related UCH isozymes function as reciprocal modulators of germ cell apoptosis in cryptorcjd testis (2004)
  • 著者名/発表者名: Kwon, J, Wang, Y, Setsuie, R, Sekiguchi, S, Aoki, S, Yoshikawa, Y, Wada K.
  • 雑誌名: American J.Pathol. 165 ページ: 1367-1374