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2006 年度 研究成果報告書概要

高等動物の神経発達に対する内分泌撹乱化学物質の影響に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14104020
研究種目

基盤研究(S)

配分区分補助金
研究分野 環境影響評価(含放射線生物学)
研究機関東京大学

研究代表者

吉川 泰弘  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (80109975)

研究分担者 久和 茂  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 助教授 (30177943)
中山 裕之  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (40155891)
局 博一  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (30142095)
西原 眞杉  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (90145673)
寺尾 恵治  国立感染症研究所, 筑波霊長類センター, センター長 (30109920)
研究期間 (年度) 2002 – 2006
キーワード内分泌攪乱化学物質 / 神経発達 / 行動評価 / ラット / カニクイザル / 甲状腺ホルモン / PCB / ビスフェノールA
研究概要

研究目的:内分泌撹乱化学物質の神経発達に対する影響の研究は比較的新しく、まだ遺伝子レベルや個体レベルの影響評価がランダムに報告されているに過ぎない。特にげっ歯類から霊長類にわたる一貫性のあるリスク評価研究はほとんど行われていない。本研究ではラット、サル類、チンパンジーの個体を用いて環境化学物質代謝のヒトへの外挿を行う。またラット胎児、げっ歯類・霊長類の神経培養、マウス・サル類のES細胞などを用いて、さまざまなレベルで環境化学物質の影響を解析する。高等動物の比較生物学を得意とする獣医学領域の研究者が研究成果を帰納的に統合しヒトへの外挿を行い、内分泌撹乱化学物質の神経発達に対するリスク評価をすることを目的とした。
研究の経過と成果
ラットを用いたビスフェノールA(BPA),ノニルフェノールなどのエストロゲン様作用物質、及び神経発達に必須の甲状腺ホルモンを阻害するポリ塩化ビフェニール(PCB),チアマゾール、アミオダロンなどをもちいて神経発達への影響を評価した。主として神経行動学的評価を中心にリスク評価を行い、その結果を公表した。また齧歯類を用いた評価を行うとともにヒトに近縁なサル類も対象に研究を進めた。その結果、(1)齧歯類は神経回路が極めて未熟な状態で生まれるのに対し、霊長類の神経系は胎児期に充分に発達すること、(2)BPAや甲状腺ホルモンの代謝が齧歯類とサル類では著しく異なること、(3)妊娠のステージにより、BPAの胎児移行・中枢神経への暴露量が異なることが明らかになり、齧歯類のデータを単純に、ヒトを含む霊長類に外挿することは危険であることが示唆された。サル類を用いたリスク評価ではアカゲザルでダイオキシン投与により、新生児の社会行動に異常が見られること、BPA投与では暴露された次世代オスのみがメスの行動を示す、いわゆる性同一性障害のような行動を示すこと、甲状腺ホルモンの阻害作用を示すチアマゾールでは著しい神経細胞の減少と分化の遅延が起こること、PCBの高濃度暴露個体から生まれた次世代では高次認知機能に低下傾向が見られることなどの、新しい研究結果を得た。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] Toxicokinetics of BPA in rat, monkey and chimpanzees by LC-MAS/MAS method2006

    • 著者名/発表者名
      Tominaga, t., Negishi, T., HIrooka, H., Miyachi, A., Inoue, A., Hayasaka, I., Yoshikawa.Y
    • 雑誌名

      Toxicology 226

      ページ: 208-217

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Localization of UCHL-1 in mouse ova and its function in the plasma membrane to block polyspermy2006

    • 著者名/発表者名
      Sekiguti, S., Kwong, J., Yoshida, E., Hamasaki, H., Ichinose, S., Kuraoka, M., Takahashi, A., Ishii, Y., Kyuwa, S., Yoshikawa.Y
    • 雑誌名

      American J Pathol 169

      ページ: 1722-1729

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Overexpression of ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 1 arrest sperma togenesis in Tg mouse2006

    • 著者名/発表者名
      Wang, Y., wanzhao, L., Kwong, J., Setsuie, R., Osaka, H., Noda, M., Aoki, M., Yoshikawa, Y., Wada, K
    • 雑誌名

      Molecular Reproduction Develop. 73

      ページ: 49-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Gene expression profiling of mouse ES cell progeny defferentiated by Lumelsky's protocol.2006

    • 著者名/発表者名
      Kitano M, Kakinuma M, Takatori A, Negishi T, Ishii Y, Kyuwa S, Yoshikawa Y
    • 雑誌名

      Cells Tissues Organs 183

      ページ: 24-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sequence analysis of the MHC class II DPB1 gene in chimpanzee2006

    • 著者名/発表者名
      Bak, E., ishii, Y., Omatsu, T., Kyuwa, S., Yoshikawa.Y
    • 雑誌名

      Internatl. J. Immunol. 32

      ページ: 187-192

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Toxicokinetics of Bisphenol A in Rats, Monkeys and Chimpanzees by the LC-MS/MS method.2006

    • 著者名/発表者名
      Tominaga T, Negishi T, Hirooka H, Miyauchi A, Inoue A, Hayasaka I, Yoshikawa Y.
    • 雑誌名

      Toxicology 226

      ページ: 208-217

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Localization of UCHL-1 in mouse ova and its function in the plasma membrane to block polyspermy2006

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi, S., Kwong, J, Yoshisa, E., Hamasaki, H., Ichinode, S., Hideshima, M., Kuraoka, M., Takahashi, A., Ishii, Y., Kyuwa, S., Wada, K., Yoshikaswa, Y.
    • 雑誌名

      American J. Pathol 169

      ページ: 1722-1729

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Overexpression of ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 arrests spermatogenesis in transgenic mice2006

    • 著者名/発表者名
      Wang YL, Liu W, Sun YJ, Kwon J, Setsuie R, Osaka H, Noda M, Aoki S, Yoshikawa Y, Wada K.
    • 雑誌名

      Mol Reprod Dev. 73

      ページ: 40-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Gene expression profiling of mouse ES cell progeny defferentiated by Lumelsky's protocol2006

    • 著者名/発表者名
      Kitano M, Kakinuma M, Takatori A, Negishi T, Ishii Y, Kyuwa S, Yoshikawa Y.
    • 雑誌名

      Cells Tissues Organs 183

      ページ: 24-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Sequence analysis of major histocompatibility complex class-II DQB1 (Patr-DQB1) alleles in chimpanzees by polymerase chain reaction-based methods2006

    • 著者名/発表者名
      Bak E, Ishii Y, Omatsu T, Kyuwa S, Tanoue T, Hayasaka I, Yoshikawa Y.
    • 雑誌名

      Hum Immunol 67

      ページ: 655-663

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Gestational and lactational exposure to 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo- p-dioxin affects2005

    • 著者名/発表者名
      Negishi T, Shimomura H, Koyama T, Kawasaki K, Ishii Y, Kyuwa S, Yasuda M. K.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett 160

      ページ: 233-244

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Gestational and lactational exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p-dioxin affects social behaviors between developing rhesus monkeys (Macaca mulatta)2005

    • 著者名/発表者名
      Negishi T, Shimomura H, Koyama T, Kawasaki K, Ishii Y, Kyuwa S, Yasuda M, Kuroda Y, Yoshikawa Y.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett 160

      ページ: 233-244

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2008-05-27  

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