研究課題
基盤研究(S)
1)ヒスレストレス応答MAPキナーゼ情報伝逹経路の機能と制御機構の解明ストレス応答MAPKKK(SAP3K)とストレス応答MAPKK(SAP2K)との特異的結合に関与する新たなドッキング相互作用を見出した。この結合にはSAP2KのC末端にあるDVD領域が必須であること、そのSAP2K活性化における機能、などを解明した。DVD領域による結合を利用し、単一細胞におけるSAP3K活性化動態を特異的かつ正確に可視化することのできる新たなFRETプローブを開発した。細胞ストレスにより発現が誘導されるGadd45は、MTK1 SAP3KのN末領域に結合し、MTK1分子内のN-C結合を解離し、同時にMTK1の二量体化と自己リン酸化を促進することでその活性化を誘起することを明らかにした。TGF-βによるGadd45を介したMTK1活性化機構を見出した。2)酵母ストレス応答MAPキナーゼ情報伝逹経路の機能と制御機構の解明酵母高浸透圧応答制御に関与するSsk2 SAP3KとPbs2 SAP2Kとの特異的結合ドメインを見出し、その機能を解明した。また、膜タンパク質Sho1、細胞質タンパク質Ste50、およびGタンパク質Cdc42がそれぞれアダプタータンパク質として複数のタンパク質と結合し、Hog1キナーゼの活性化を制御する機構を解析した。また、高等動物のムチンに高い相同性を持つ粘性多糖タンパク質Hkr1/Msb2が浸透圧センサーとしての機能を備えていること、それらの多糖化領域が細胞外部の浸透圧変化に応じて構造を変化させSho1に結合し、結果としてSho1とPbs2の活性化を引き起こすであろうことを見出した。
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