2003 年度実績報告書

神経回路形成・再編成におけるCNRファミリーの生体内機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号	14104025
研究機関	大阪大学
研究代表者	八木健大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10241241)
研究分担者	濱田俊大阪大学, 生命機能研究科, 助教授 (60282349)
キーワード	Fyn / CNR / カドヘリン / 神経回路 / 脳 / ゲノム / シナプス / 心
研究概要	本研究では、マウス脳神経系よりFyn結合分子群として単離・同定された多様化CNRプロトカドヘリン分子群に注目し、神経回路形成の分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。CNRプロトカドヘリンは、カドヘリンファミリーに属し細胞間相互作用、特に特異的な細胞接着活性についての分子機能が想定されているた。しかし、細胞接着活性については、強制発現させたタンパク質が培養細胞膜に移行しないことより解析が困難であった。本年度はまず、CNRプロトカドヘリンタンパク質を細胞膜に移行できる培養細胞について検討した。その結果、HEK293T細胞では、強制発現させたCNRプロトカドヘリンタンパク質の一部が細胞膜外に出ることが明らかになった。このHEK293T細胞を用いてCNRプロトカドヘリンの細胞接着活性についての検討を行った。その結果、CNRプロトカドヘリンを強制発現させたHEK293T細胞においては細胞外Ca依存的な細胞接着能の亢進が認められた。しかし、この細胞接着活性はCNRプロトカドヘリンとHEK293T細胞にあるインテグリンとの相互作用であることが明らかとなった。また、インテグリンとのタンパク質間相互作用はCNRプロトカドヘリンの第1カドヘリン領域中のRGD配列によることも明らかとなった。インテグリンはα鎖とβ鎖からなるヘテロダイマー細胞膜タンパク質であり多様性を持つ、また大脳皮質形成過程やシナプス可塑性での分子機能も報告されている。今回明らかになったCNRプロトカドヘリンとインテグリンとの相互作用は脳神経系における多様化細胞膜分子群の相互作用を示唆するものであり、神経回路の多様化の分子メカニズムを考えてゆく中で興味深い。また本年度は、Fyn欠損マウスにおける大脳皮質形成の異常解析を行い、Fynがマウス大脳皮質における2/3層の神経細胞分化と移動に関わることを明らかにした。

研究成果

(10件)

すべてその他

すべて文献書誌 (10件)

[文献書誌] Sugino H, Yanase H, Hamada S, Kurokawa K, Asakawa S, Shimizu N, Yagi T.: "Distinct genomic sequence of the CNR/Pcdh α genes in chiken"Biochemical and Biophysical Research Communications. 316. 437-445 (2004)
[文献書誌] Yuasa S, Hattori K, Yagi T: "Defective neocortical development in Fyn-tyrosine-kinase-deficient mice"Neuro Report. (in press). (2004)
[文献書誌] Mutoh T, Hamada S, Yagi T: "Cadherin-related Neuronal Receptor 1 (CNR1) has cell-adhesion activity with β1 integrin mediated through the RGD site of CNR1"Experimental Cell Research. (in press). (2004)
[文献書誌] Sugino H, Miyazak M, Yagi T: "Intron-less processed cadherin-related neuronal receptor (CNR/Pcdha) genes in the central nervous system"Biochemical and Biophysical Research Communications. 313. 775-783 (2004)
[文献書誌] Hamaguchi-Hamada K, Sanbo C, Hamada S, Yagi I: "Exposure to hexanal odor influences maternal behavior and induces neonatal death in Fyn tyrosine kinase-deficient mice"Neurosci.Res.. (in press). (2004)
[文献書誌] Yanase H, Sugino H, Yagi I: "Genomic sequence and organization of the family of CNR/Pcdhα genes in Rat"Genomics. (in press). (2004)
[文献書誌] Nakahara J, Tan-Takeuchi K, Seiwa C, Gotoh M, Kaifu T, Ujike A, Inui M, Yagi T, Ogawa M, Also S, Takai Asou H: "Signaling via Immunoglobulin Fc Receptors Induces Oligodendrocyte Precursor Cell Differentiation"Developmental Cell. 4. 841-852 (2003)
[文献書誌] Cowen MS, Schumann G, Yagi T, Spanagel R.: "Role of Fyn tyrosine kinase in ethanol consumption by mice"Alcohol Clin Exp Res.. Aug; 27(8). 1213-1239 (2003)
[文献書誌] Masuda T, Tsuji H, Taniguchi M, Yagi T, Tessier-Lavigne M, Fujisawa H, Okado N, Shiga: "Differential non-target-derived repulsive signals play a critical role in shaping initial axonal growth of dorsal root ganglion neurons"Developmental Biology. 15;254(2). 289-302 (2003)
[文献書誌] 服部功太郎, 湯浅茂樹, 八木健: "Fyn関連遺伝子による大脳皮質形成機構"蛋白質核酸酵素. 49;3. 425-430 (2004)

2003 年度 実績報告書

神経回路形成・再編成におけるCNRファミリーの生体内機能の解析

研究代表者

八木 健 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10241241)

研究成果

[文献書誌] Sugino H, Yanase H, Hamada S, Kurokawa K, Asakawa S, Shimizu N, Yagi T.: "Distinct genomic sequence of the CNR/Pcdh α genes in chiken"Biochemical and Biophysical Research Communications. 316. 437-445 (2004)

[文献書誌] Yuasa S, Hattori K, Yagi T: "Defective neocortical development in Fyn-tyrosine-kinase-deficient mice"Neuro Report. (in press). (2004)

[文献書誌] Mutoh T, Hamada S, Yagi T: "Cadherin-related Neuronal Receptor 1 (CNR1) has cell-adhesion activity with β1 integrin mediated through the RGD site of CNR1"Experimental Cell Research. (in press). (2004)

[文献書誌] Sugino H, Miyazak M, Yagi T: "Intron-less processed cadherin-related neuronal receptor (CNR/Pcdha) genes in the central nervous system"Biochemical and Biophysical Research Communications. 313. 775-783 (2004)

[文献書誌] Hamaguchi-Hamada K, Sanbo C, Hamada S, Yagi I: "Exposure to hexanal odor influences maternal behavior and induces neonatal death in Fyn tyrosine kinase-deficient mice"Neurosci.Res.. (in press). (2004)

[文献書誌] Yanase H, Sugino H, Yagi I: "Genomic sequence and organization of the family of CNR/Pcdhα genes in Rat"Genomics. (in press). (2004)

[文献書誌] Nakahara J, Tan-Takeuchi K, Seiwa C, Gotoh M, Kaifu T, Ujike A, Inui M, Yagi T, Ogawa M, Also S, Takai Asou H: "Signaling via Immunoglobulin Fc Receptors Induces Oligodendrocyte Precursor Cell Differentiation"Developmental Cell. 4. 841-852 (2003)

[文献書誌] Cowen MS, Schumann G, Yagi T, Spanagel R.: "Role of Fyn tyrosine kinase in ethanol consumption by mice"Alcohol Clin Exp Res.. Aug; 27(8). 1213-1239 (2003)

[文献書誌] Masuda T, Tsuji H, Taniguchi M, Yagi T, Tessier-Lavigne M, Fujisawa H, Okado N, Shiga: "Differential non-target-derived repulsive signals play a critical role in shaping initial axonal growth of dorsal root ganglion neurons"Developmental Biology. 15;254(2). 289-302 (2003)

[文献書誌] 服部功太郎, 湯浅茂樹, 八木 健: "Fyn関連遺伝子による大脳皮質形成機構"蛋白質核酸酵素. 49;3. 425-430 (2004)

2003 年度実績報告書

八木健大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10241241)

[文献書誌] 服部功太郎, 湯浅茂樹, 八木健: "Fyn関連遺伝子による大脳皮質形成機構"蛋白質核酸酵素. 49;3. 425-430 (2004)