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2005 年度 研究成果報告書概要

高速液体クロマトグラフィー/レーザースプレー質量分析計の法医学への応用

研究課題

研究課題/領域番号 14207023
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

石井 晃  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30252175)

研究分担者 平岡 賢三  山梨大学, 工学部, 教授 (80107218)
鈴木 修  浜松医科大学, 医学部, 教授 (70093044)
渡部 加奈子  浜松医科大学, 医学部, 助教授 (70288546)
勝又 義直  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30109326)
金子 理奈  藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (70367697)
研究期間 (年度) 2002 – 2005
キーワード高速液体クロマトグラフィー / エレクトロスプレー / レーザースプレー / 飛行時間型質量分析計 / アコニチン / 正イオンモード / 負イオンモード / 乱用薬物
研究概要

質量分析法(MS)は、薬毒物を検出・同定する極めて有力な方法であり、近年のインターフェースの改良により、従来接続が困難であった高速液体クロマトグラフィー(LC)との結合が容易となった。すなわち、LC/MSないしLC/タンデム質量分析計(MS/MS)として、これまでは分析が困難であった、高極性・高沸点化合物の同定や定量が可能となった。現在主流となっているイオン化法はエレクトロスプレー(ESI)法であるが、より効率の良い、ソフトなイオン化法が求められている。今回の研究では、レーザースプレー(LSI)法によるイオン化法を法医学領域に応用し、薬毒物の高感度分析を試みた。
その前段階の研究として、飛行時間型質量分析法を用いた体液中アコニチンの測定法を確立し、平成17年度に国際誌に受理されている。
今回、最も技術的に問題となったのが、レーザーをLCのキャピラリー先端に照射する方法であり、ZnSeレンズによる集光と、金ミラーによる光路の延長及びCCDカメラによるモニターにより、キャピラリー先へのレーザー照射が容易となった。この新しいシステムでは従来のシステムに比べ、イオン強度が安定した。この新システムを用いてコカイン、モルヒネ、覚醒剤等の乱用薬物の検出を試みた。ESI法と比べるとレーザースプレーによるイオン化では、イオン強度が5ないし10倍上昇し、S/N比も良好であった。現在、オンラインによる測定を試みており、最適条件の決定もほぼ完了しつつあり、セミミクロスケールでのレーザースプレー法はほぼ完成した。また、消炎鎮痛剤を負イオンモードで検出したが、20ないし30倍の感度の上昇が認められた。
本研究を遂行して最終的に問題になったのは、不可視レーザーを使用する上での安全性の確保と、レーザー照射時のキャピラリーの劣化であった。この二点を解決するためには、レーザーパワーを更に縮小することが必要であり、そのためには、LCシステムをミクロ化することが将来の課題である。

  • 研究成果

    (61件)

すべて 2006 2005 2004 2003 2002

すべて 雑誌論文 (61件)

  • [雑誌論文] Determination of molybdenum and/or ruthenium in urine using electrospray ionization mass spectrometry.2006

    • 著者名/発表者名
      Minakata K, et al.
    • 雑誌名

      Anal.Biochem. 348

      ページ: 148-150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Electrosprayed droplet impact / secondary ion mass spectrometry.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K, et al.
    • 雑誌名

      Eur.Phys.J.D 38

      ページ: 225-229

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Evaluation of binding affinity of protein-mutant DNA complexes in solution by laser spray mass spectrometry.2006

    • 著者名/発表者名
      Shi X-G, et al.
    • 雑誌名

      Am.Soc.Mass Spectrom 17

      ページ: 611-620

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sensitive analysis of aconitine,hypaconitine,mesaconitine and jesaconitine in human body fluids and Aconitum tubers by LC/ESI-TOF-MS.2006

    • 著者名/発表者名
      Kaneko R, et al.
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Electrosprayed droplet impact/secondary ion mass spectrometry.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K, et al.
    • 雑誌名

      Eur.Phys.J.D 38

      ページ: 225-229

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Evaluation of binding affinity of protein-mutant DNA complexes in solution by laser spray mass spectrometry.2006

    • 著者名/発表者名
      Shi X-G, et al.
    • 雑誌名

      Am.Soc.Mass Spectrom. 17

      ページ: 611-620

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Sensitive analysis of aconitine, hypaconitine, mesaconitine and jesaconitine in human body fluids and Aconitum tubers by LC/ESI-TOF-MS.2006

    • 著者名/発表者名
      Kaneko R, et al.
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] TOF-MSの法中毒学への応用.2005

    • 著者名/発表者名
      石井 晃, 他
    • 雑誌名

      法中毒 23

      ページ: 192-197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Determination of barbital in human body fluids by solid-phase microextraction and gas chromatography/mass spectrometry.2005

    • 著者名/発表者名
      Masuda K, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 23

      ページ: 33-36

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sensitive determination of acetonitrile and propionitrile in human whole blood by headspace capillary gas chromatography with cryogenic oven trapping.2005

    • 著者名/発表者名
      Kaneko R, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 23

      ページ: 37-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Problems in blood alcohol testing of severely injured drivers brought to emergency departments in Japan.2005

    • 著者名/発表者名
      Higuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Legal Med. 7

      ページ: 299-305

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Simultaneous analysis of nitrate in whole blood by ion chromatography.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki O, et al.
    • 雑誌名

      J.Liquid Chromatogr.Related Tech. 28

      ページ: 3077-3085

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Analysis of butyrophenones in whole blood specimens by LC/MS/MS using a new polymer column.2005

    • 著者名/発表者名
      Hattori H, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 23

      ページ: 13-17

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] An unusual death due to the impalement of gear stick into the brain stem through the nasal cavity : a case report.2005

    • 著者名/発表者名
      Nozawa H, et al.
    • 雑誌名

      Med.Sci.Law 45

      ページ: 176-178

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Denaturation of lysozyme and myoglobin in laser spray.2005

    • 著者名/発表者名
      Takamizawa A, et al.
    • 雑誌名

      J.Am.Soc.Mass Spectrom. 16

      ページ: 860-868

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Ion/molecule reactions in the orifice-skimmer region of an atmospheric pressure Penning ionization mass spectrometer.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuya H, et al.
    • 雑誌名

      Rapid Commun.Mass Spectrom. 19

      ページ: 2433-2422

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 交通事故運転者の飲酒検査における問題点-採血における消毒用エタノール混入の冤罪の可能性-.2005

    • 著者名/発表者名
      樋口顕子, 他
    • 雑誌名

      日本医事新報 4261

      ページ: 25-29

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Laser spray : electric field-assisted matrix-assisted laser desorption/ionization.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom. 39

      ページ: 341-350

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Development of new ionization methods for GC/MS and LC/MS interfaces.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom.Soc.Jpn. 53

      ページ: 60-78

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Determination of paraquat and diquat in human body fluids by high-performance liquid chromatography / tandem mass spectrometry.2004

    • 著者名/発表者名
      Lee X-P, et al.
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom. 39

      ページ: 1147-1152

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of brbiturates in human biological fluids by direct immersion solid-phase microextraction and gas chromatography-mass spectrometry.2004

    • 著者名/発表者名
      Iwai M, et al.
    • 雑誌名

      J.Chromatohr.B 806

      ページ: 65-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Simple analysis of acetaminophen in human plasma by solid-phase microextraction and gas chromatography.2004

    • 著者名/発表者名
      Hamajima M, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 22

      ページ: 22-26

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Comparative study of laser spray and electrospray using an orthogonal time-of-flight mass spectrometer.2004

    • 著者名/発表者名
      Takamizawa A, et al.
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom.Soc.Jpn. 52

      ページ: 68-71

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] The effect of the presence of foreign salts on the formation of gaseous ions for electro spray and laser spray.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K, et al.
    • 雑誌名

      Rapid Commun.Mass Spectrom. 18

      ページ: 2437-2442

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Selective dissociation of non-covalent bonds in biological molecules by laser spray.2004

    • 著者名/発表者名
      Takamizawa A, et al.
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom. 39

      ページ: 1053-1058

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Atmospheric-pressure Penning ionization mass spectrometry.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K, et al.
    • 雑誌名

      Rapid Commun.Mass Spectrom. 18

      ページ: 2323-2330

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Determination of paraquat and diquat in human body fluids by high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry.2004

    • 著者名/発表者名
      Lee X-P, et al.
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom. 39

      ページ: 1147-1152

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of brbiturates in human biological fluids by direct immersion solid-phase microextraction and gas chromatography-mass spectrometry.2004

    • 著者名/発表者名
      Iwai M, et al.
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B 806

      ページ: 65-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Simple analysis of acetaminophen in human plasma by solid-phase microextraction and gas chromatography2004

    • 著者名/発表者名
      Hamajima M, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 22

      ページ: 22-26

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] ポストゲノムにおける質量分析. 1.Instrumentation.2003

    • 著者名/発表者名
      石井 晃, 他
    • 雑誌名

      分子精神医学 3

      ページ: 236-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] ポストゲノムにおける質量分析. 2.プロテオーム解析のための質量分析.2003

    • 著者名/発表者名
      石井 晃, 他
    • 雑誌名

      分子精神医学 3

      ページ: 333-338

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Simple analysis of amphetamines in human whole blood and urine by headspace capillary gas chromatography with large volume injection.2003

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Chromatographia 58

      ページ: 455-458

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Stability of alkyl alcohols as decomposition products of alkyl nitrites in human whole blood.2003

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 21

      ページ: 256-261

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sensitive determination of pethidine in body fluids by gas chromatography-tandem mass spectrometry.2003

    • 著者名/発表者名
      Ishii A, et al.
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B 792

      ページ: 117-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Rapid analysis of pentazocine in human plasma by liquid chromatography/mass spectrometry with sonic spray ionization.2003

    • 著者名/発表者名
      Arinobu T, et al.
    • 雑誌名

      Anal.Chim.Acta 492

      ページ: 49-52

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sensitive analysis of alkyl alcohols as decomposition products of alkyl nitrites in human whole blood and urine by headspace capillary GC with cryogenic oven trapping.2003

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Suzuki K, et al.
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.Sci. 41

      ページ: 63-66

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Comparison of sonic spray ionization with atomospheric pressure chemical ionization as an interface of liquid chromatography-mass spectrometry for the analysis of some local anesthetics.2003

    • 著者名/発表者名
      Arinobu T, et al.
    • 雑誌名

      Chromatographia 57

      ページ: 301-307

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Decomposition of protein nitrosothiols in matrix-assisted laser desorption/ionization and electrospray ionization mass spectrometry.2003

    • 著者名/発表者名
      Kaneko R, et al.
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom. 38

      ページ: 526-530

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Traumatic basal subarachnoid haemorrhage caused by the impact of a golf ball : a case report.2003

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Suzuki K, et al.
    • 雑誌名

      Med,Sce,Law 43

      ページ: 174-178

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Liquid chromatographic/mass spectrometric determination of morphine,codeine and cocaine in human sera using a new internal surface reversed phase column.2003

    • 著者名/発表者名
      Hattori H, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 21

      ページ: 47-54

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sensitive determination of pethidine in body fluids by gas chromatography-tandem mass spectrometry.2003

    • 著者名/発表者名
      Ishi A, et al.
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B 792

      ページ: 117-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Traumatic basal subarachnoid haemorrhage caused by the impact of a golf ball : a case report.2003

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Suzuki K, et al.
    • 雑誌名

      Med.Sci.Law 43

      ページ: 174-178

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Liquid chromatographic/mass spectrometric determination of morphine, codeine and cocaine in human sera using a new internal surface reversed phase column.2003

    • 著者名/発表者名
      Hattori H, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 21

      ページ: 47-54

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Cryogenic oven-trapping gas chromatography for analysis of volatile organic compounds in body fluids.2002

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Suzuki K, et al.
    • 雑誌名

      Anal.Bioanal.Chem. 373

      ページ: 75-80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Application of gas chromatography-surface ionization organic mass spectrometry to forensic toxicology.2002

    • 著者名/発表者名
      Ishii A, et al.
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B 776

      ページ: 3-14

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Comparison of SSI with APCI as an interface of HPLC-mass spectrometry for analysis of a drug and its metabolites.2002

    • 著者名/発表者名
      Arinobu T, et al.
    • 雑誌名

      J.Am.Soc.Mass Spectrom. 13

      ページ: 204-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A curious case of a car crash in which self-strangulation and lung collapse were found : A case report.2002

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Suzuki K, et al.
    • 雑誌名

      Med.Sci.Law 42

      ページ: 261-264

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Liquid chromatographic-mass spectrometric determination of haloperidol and its metabolites in human plasma and urine.2002

    • 著者名/発表者名
      Arinobu T, et al.
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B 776

      ページ: 107-113

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Determination of caffeine and theophylline in human whole blood by stir bar sorptive extraction (SBSE)-thermal desorption-capillary gas chromatography-mass spectrometry.2002

    • 著者名/発表者名
      Kumazawa T, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 20

      ページ: 295-302

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] An autopsy case of a stunt man who jumped into seawater riding a motorcycle : a case report.2002

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Y, et al.
    • 雑誌名

      Legal Med. 4

      ページ: 207-216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Determination of cresol isomers and phenol in human body fluids by capillary gas chromatography with cryogenic oven trapping.2002

    • 著者名/発表者名
      Lee X-P, et al.
    • 雑誌名

      Analytical Lett. 35

      ページ: 2093-2103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] An autopsy case of a stunt man who jumped into seawater riding a motorcycle : a case report.2002

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Suzuki K, et al.
    • 雑誌名

      Med.Sci.Law 42

      ページ: 355-357

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] An autopsy case of human skeletal remains with a numerical variation in thoraco-lumbar vertebrae.2002

    • 著者名/発表者名
      Nozawa H, et al.
    • 雑誌名

      Legal Med. 4

      ページ: 123-126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Does thermal degradation occur in laser spray ionization?2002

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K, et al.
    • 雑誌名

      Rapid Commun.Mass Spectrom. 16

      ページ: 1100-1105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Mechanism for the degradation of ribostamycin by the laser spray.2002

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K, et al.
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom.Soc.Jpn. 50

      ページ: 189-192

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Comparison of SSI with APCI as an interface of HPLC-mass spectrometry for analysis of a drug and its metabolites.2002

    • 著者名/発表者名
      Arinobu T, et al.
    • 雑誌名

      J.Am.Soc.Mass Spectrom 13

      ページ: 204-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A curious case of a car crash in which self-strangulation and lung collapse were found : A case report.2002

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Suzuki K, et al.
    • 雑誌名

      Med.Sci Law 42

      ページ: 261-264

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Liquid chromatography-mass spectrometric determination of haloperidol and its metabolites in human plasma and urine.2002

    • 著者名/発表者名
      Arinobu T, et al.
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.B 776

      ページ: 107-113

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Determination of caffeine and theophylline in human whole blood by stir bar sorptive extraction (SBSE) thermal desorption-capillary gas chromatography-mass spectrometry.2002

    • 著者名/発表者名
      Kumazawa T, et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Forensic Toxicol. 20

      ページ: 295-302

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] An autopsy case of a stunt man who jumped into seawater riding a motorcycle : a case report.2002

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Suzuki K, et al.
    • 雑誌名

      Med.Sci Law 42

      ページ: 355-357

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] An autopsy case of human skeletal remains with a numerical variation in thoraco-lumbar vertebrae.2002

    • 著者名/発表者名
      Nozawa H, et al.
    • 雑誌名

      Med.Sci.Law 42

      ページ: 123-126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2007-12-13  

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