2003 年度実績報告書

呼吸器炎症・腫瘍病態形成におけるHGFとSLPI:感染防御・再生機構の連携と逸脱

研究課題

研究課題/領域番号	14207027
研究機関	東北大学
研究代表者	貫和敏博東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40129036)
研究分担者	菊地利明東北大学, 病院・助手 (10280926) 海老名雅仁東北大学, 病院・講師 (10280885) 西條康夫東北大学, 医学系研究科, 教授 (10270828) 前門戸任東北大学, 病院・助手 (40344676) 鈴木拓児東北大学, 病院・助手 (80344670)
キーワード	HGF / SLPI / 骨髄由来細胞 / 組織修復 / 組織再生 / 生体防御 / ノックアウトマウス / 肺発癌
研究概要	近年増加が注目される呼吸器炎症性疾患や肺腫瘍は人口高齢化により、進化的に獲得された本来の感染防御・再生機構が逸脱し、病態形成や難治性に関与すると考えられる。本研究は従来我々が検討している肝細胞増殖因子(HGF)と分泌型白血球蛋白分解酵素阻害物質(SLPI)を取り上げ、その多様な関与を解析する。本年度は以下の2点で研究を推進した。 (1)SLPI遺伝子ノックアウトマウスの肺発癌における表現型解析先にSLPIノックアウトコンストラクトを導入したES細胞よりC57BL/6でSLPI+/-を作成し、もどし交配によりSLPI-/-を樹立した。SLPI-/-の表現型として、LPS(serotype 0127: B8、1mg/mouse)の腹腔注入によりSLPI-/-は有意に生存率が低下し(p<0.01)、SLPI-/- macrophageより産生されるIL-6量の有意な増加、炎症関連核因子IkB-β発現抑制と相対的NFkBのDNA結合能が増強を報告した。本年は腫瘍形成初期炎症反応のSLPI関連をウレタン誘発(1mg/g body wt)肺腺癌形成で検討したところSLPI-/-では有意に肺発癌が抑制された。本事実は肺発癌機構やその予防に重要な示唆を与えるものと考え、その機構を次年度さらに検討する。 (2)肺の炎症に関与するHGFと宿主骨髄由来細胞の動態に関する検討昨年に引き続きC57BL/6(雌、10-12週令)に6-10Gy放射線照射後、GFPマウス由来骨髄細胞(10^6cells/mouse)を静注し、4-6週後bleomycin肺傷害惹起の系で検討した。この系に先に我々が明らかにしたHGFによる肺傷害抑制効果が、骨髄細胞動員によるのかを検討した。その結果HGFは骨髄よりの細胞動員には関与せず、むしろ障害肺胞上皮細胞の細胞死抑制活性を増強することにより、組織修復の方向が進むことが明らかになった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ebina M, et al.: "Heterogeneous Increase of CD34-positive Alveolar Capillaries in Idiopathic Pulmonary Fibrosis"Am J Respir Crit Care Med.. Jan30Epub (2004)
[文献書誌] Kikuchi T, et al.: "Dendritic cells pulsed with live and dead Legionella pneumophila elicit distinct immune responses"J Immunol.. 172・3. 1727-1734 (2004)
[文献書誌] Koinuma D, et al.: "Arkadia amplifies TGF-beta superfamily signalling through degradation of Smad7"EMBO J.. 22・24. 6458-6470 (2003)
[文献書誌] Yano S, et al.: "Multifunctional interleukin-lbeta promotes metastasis of human lung cancer cells in SCID mice via enhanced expression of adhesion-, invasion- and angiogenesis-related molecules"Cancer Sci.. 94・3. 244-252 (2003)
[文献書誌] Nakamura A, et al.: "Deregulation of peripheral B-cell development in enhanced severity of collagen-induced arthritis in FcgammaRIIB-deficient mice"J Autoimmun.. 20・3. 227-236 (2003)
[文献書誌] Usui K, et al.: "N-terminal deletion augments the cell-death-inducing activity of BAX in adenoviral gene delivery to nonsmall cell lung cancers"Oncogene.. 22・17. 2655-2663 (2003)
[文献書誌] 貫和敏博: "内科学第2版 (編集及び分担執筆)"文光堂. 2340 (2003)

2003 年度 実績報告書

呼吸器炎症・腫瘍病態形成におけるHGFとSLPI:感染防御・再生機構の連携と逸脱

研究代表者

貫和 敏博 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40129036)

研究成果

[文献書誌] Ebina M, et al.: "Heterogeneous Increase of CD34-positive Alveolar Capillaries in Idiopathic Pulmonary Fibrosis"Am J Respir Crit Care Med.. Jan30Epub (2004)

[文献書誌] Kikuchi T, et al.: "Dendritic cells pulsed with live and dead Legionella pneumophila elicit distinct immune responses"J Immunol.. 172・3. 1727-1734 (2004)

[文献書誌] Koinuma D, et al.: "Arkadia amplifies TGF-beta superfamily signalling through degradation of Smad7"EMBO J.. 22・24. 6458-6470 (2003)

[文献書誌] Yano S, et al.: "Multifunctional interleukin-lbeta promotes metastasis of human lung cancer cells in SCID mice via enhanced expression of adhesion-, invasion- and angiogenesis-related molecules"Cancer Sci.. 94・3. 244-252 (2003)

[文献書誌] Nakamura A, et al.: "Deregulation of peripheral B-cell development in enhanced severity of collagen-induced arthritis in FcgammaRIIB-deficient mice"J Autoimmun.. 20・3. 227-236 (2003)

[文献書誌] Usui K, et al.: "N-terminal deletion augments the cell-death-inducing activity of BAX in adenoviral gene delivery to nonsmall cell lung cancers"Oncogene.. 22・17. 2655-2663 (2003)

[文献書誌] 貫和 敏博: "内科学 第2版 (編集及び分担執筆)"文光堂. 2340 (2003)

2003 年度実績報告書

貫和敏博東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40129036)

[文献書誌] 貫和敏博: "内科学第2版 (編集及び分担執筆)"文光堂. 2340 (2003)