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2004 年度 実績報告書

HAMの治療薬の開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14207031
研究機関鹿児島大学

研究代表者

納 光弘  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10041435)

研究分担者 有村 公良  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20159510)
梅原 藤雄  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20271140)
久保田 龍二  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (70336337)
出雲 周二  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30143811)
宇宿 功市郎  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30281223)
キーワードHAM / HTLV-Iプロウイルス量 / 治療開発 / 予後判定 / 細胞傷害性Tリンパ球 / dN / dS比
研究概要

HAM発症の宿主因子として、我々は現在までに宿主遺伝子の多型解析、ウイルスのサブタイプ、ウイルス量、およびHLAを検討し、多くの疾患感受性因子を同定してきた。本年度はさらにインターロイキン10プロモーター領域の遺伝子多型がウイルス量に影響し、HAM発症のリスクと関係することを示した。またHAM患者で無症候性キャリアーとくらべメタロプロテイナーゼ9(MMP-9)プロモーターのタンデムリピートが長く、HTLV-I Tax遺伝子の活性上昇に関連しHAM発症に関与していることを明らかにした。これらの発症促進因子をもとに多重回帰分析よりHAM発症のリスク式を算出し、このリスク式を用い無症候性キャリアーのHAM発症オッズ値を求め臨床症状と比較した。下肢腱反射亢進と腹壁反射消失がオッズ値と相関を示した。このことは、無症候性キャリアーの一部には潜在性の脊髄障害が存在する可能性を示している。またこれら高オッズ値の無症候性キャリアーは今後も注意深い臨床経過観察を必要とし、HAM発症に向かう適切な時期での治療介入の必要性を示している。また、ウイルス量が同程度のHAM患者と無症候性キャリアーの末梢血リンパ球のウイルス蛋白発現細胞でのサイトカイン産生能を測定し、HAMではウイルス量あたりのTax蛋白発現細胞が多くサイトカイン産生細胞が多いことを認め、HAMの感染細胞は活性化していることを示した。また、ウイルスの変異と細胞傷害性Tリンパ球(CTL)の関係を検討し、多数のHTLV-I遺伝子のシークエンスをもとにした非同義置換/同義置換(dN/dS)の解析を行った。HTLV-Iウイルスを生体内で排除しようとするCTLによる正の選択圧がかかり、変異ウイルスが発生しているが、変異ウイルスが免疫学的監視より逃れて増殖するような免疫学的逸脱はないことを示し、CTLワクチンの開発は意味のあることを明らかにした。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Polymorphism in the interleukin-10 promoter affects both provirus load and the risk of human T lymphotropic virus type I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Sabouri AH, et al.
    • 雑誌名

      J Infect Dis. 190(7)

      ページ: 1279-1285

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Chronic progressive cervical myelopathy with HTLV-I infection : Variant form of HAM/TSP?2004

    • 著者名/発表者名
      Umehara F, et al.
    • 雑誌名

      Neurology. 63(7)

      ページ: 1276-1280

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Human T cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) p12I is dispensable for HTLV-I transmission and maintenance of infection in vivo.2004

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Y, et al.
    • 雑誌名

      AIDS Res Hum Retroviruses. 20(10)

      ページ: 1092-1099

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Serum concentration and genetic polymorphism in the 5'-untraslated region of VEGF is not associated with susceptibility to HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) in HTLV-I infected individuals.2004

    • 著者名/発表者名
      Saito M, et al.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci. 219(1-2)

      ページ: 157-161

  • [雑誌論文] Longer dinucleotide repeat polymorphism in matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) gene promoter which correlates with higher HTLV-I Tax mediated transcriptional activity influences the risk of HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP).2004

    • 著者名/発表者名
      Kodama D, et al.
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol. 156(1-2)

      ページ: 188-194

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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