| 研究課題/領域番号 |
14207034
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
児玉 逸雄 名古屋大学, 環境医学研究科, 教授 (30124720)
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| 研究分担者 |
佐久間 一郎 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (50178597)
本荘 晴朗 名古屋大学, 環境医学研究科, 助教授 (70262912)
神谷 香一郎 名古屋大学, 環境医学研究科, 教授 (50194973)
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| キーワード | スパイラルリエントリー / 光学マッピング / 坑不整脈薬 / amiodarone / nifekalant / 活動電位 / 興奮間隙 |
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| 研究概要 |
心室頻拍や細動など致死性心室性不整脈の発生に重要な役割を果たす心室スパイラルリエントリーのダイナミクスとそれに対する抗不整脈薬の作用について、心筋活動電位の高分解能光学マッピングを用いて解析した。ウサギLangendorff灌流心の心内膜側を凍結し心外膜下心筋のみを残存させた心室筋二次元標本に直流通電を加えて誘発した心室頻拍では、機能的ブロックラインの周囲を旋回するスパイラルリエントリーが多く認められた。Amiodaroneを灌流液に添加すると、興奮伝導速度が低下するとともに局所伝導遅延によるブロックラインが心筋線維と沿う方向に延長し、リエントリー旋回周期が延長した。これに伴って興奮前面と再分極終末部との間隙(興奮間隙)が拡大し、薬物添加前のコントロールでしばしば観察された興奮前面と再分極終末部との衝突による興奮波の分裂(wave break)が抑制された。このようなamiodarone急性投与によるスパイラル興奮波の分裂抑制作用はamiodarone静注による抗細動効果の一部を説明すると考えられる。一方、心筋遅延整流Kチャネルを選択的に抑制するnifekalantは、活動電位持続時間や不応期を延長することにより機能的ブロックラインを延長させて旋回周期を延長した。Nifekalant作用下のスパイラルリエントリーでは、さまよい運動(meandering)がより大きくなり、興奮前面と再分極終末部との衝突による興奮波の分裂も増加したが、リエントリー持続が短縮した。このようなnifekalantによるスパイラルの不安定化はリエントリーの停止に寄与する可能性が示唆される。
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