2003 年度実績報告書

幹細胞の分化制御による糖尿病治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	14207046
研究機関	横浜市立大学
研究代表者	谷口英樹横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70292555)
研究分担者	中内啓光東京大学, 医科学研究所, 教授 (40175485)
キーワード	膵臓 / 再生 / 幹細胞 / 糖尿病
研究概要	幹細胞の分化制御による糖尿病治療法の開発膵移植に代わり得る「膵再生」による糖尿病治療の臨床応用に向けた基盤技術の開発を目的として、単離した膵細胞集団の中から、極少数しか存在せずかつ形態によって区別することが難しい多能性を持つ幹細胞(stem cell)を、FACS(fluorescence activated cell sorter)を用いた精度の高い細胞分離法により純化・回収し、それらの分化・増殖・自己複製機構を解析することを試みている。前年度の研究により、マウス新生児膵臓より分離したc-Met+c-Kit-CD45-TER119-細胞中に、高い増殖能と複数の膵細胞系列への多分化能を兼ね備えた膵幹細胞/前駆細胞が限定的かつ高頻度に存在することが確認されている。本年度は、同様の実験系を段階的に進めることにより、より純化が進んだ膵前駆細胞面分としてc-Met+Flk-1-c-Kit-CD45-TER119-細胞を同定した。すなわち、免疫組織学的な解析により、膵臓中のc-Met陽性細胞には膵管上皮細胞だけではなく血管内皮細胞が多数含まれていることが判明したため、血管内皮細胞特異的な細胞表面分子であるFlk-1に対する蛍光標識モノクローナル抗体を用いて、血管内皮細胞を除外することを試みた。その結果、クローナルな培養系を用いて、c-Met+Flk-1-c-Kit-CD45-TER119-細胞のみにコロニー形成能を有し、かつ、4種の膵内分泌細胞(インスリン、グルカゴン、ソマトスタチン、パンクレアティックポリペプタイド分泌細胞)および膵外分泌細胞(アミラーゼ・リパーゼ陽性細胞)および膵導管上皮細胞(サイトケラチン19・カーボニックアンヒドラーゼII陽性細胞)への多分化能を有することが確認された。今後、この細胞のin vitroにおける膵ベータ細胞への選択的分化誘導、in vivoにおける組織再構築能、および細胞移植による糖尿病治療効果を検証する予定である。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Suzuki A, Zhen: "Liver repopulation by c-Met-positive stem/progenitor cells isolated from developing rat liver"Hepato-gastroenterology. 51. 429-433 (2004)
[文献書誌] Zheng Y.W: "Deversity of Hepatic Stem Cells in the Fetal and Adult Liver"Seminars in Liver Disease. 23(4). 337-348 (2003)
[文献書誌] Suzuki A: "In vitro production of functionally mature hepatocytes from prospectively isolated hepatic stem cells"Cell Transplantation. 12. 469-473 (2003)
[文献書誌] Suzuki A: "Glucagon-like peptide-1 (1-37) converts intestinal epithelial cells into insulin-producing cells"Proc Nat Acad Sci USA. 100(9). 5034-5039 (2003)
[文献書誌] Suzuki A: "Role for growth factors and extracellular matrix in controlling differentiation of prospectively isolated hepatic stem cells"Development. 130. 2513-2524 (2003)
[文献書誌] Ishiguro S: "Auxiliary partial orthotopic liver transplantation for fulminant hepatitis : regeneration of the diseased native liver in a pig model"Transplantation. 75(11). 1901-1904 (2003)
[文献書誌] 谷口英樹: "肝臓における幹細胞生物学.肝・胆・膵疾患の最新医療、戸田剛太郎・沖田極・松野正紀他編集"先端医療技術研究所. 99-102 (2003)

2003 年度 実績報告書

幹細胞の分化制御による糖尿病治療法の開発

研究代表者

谷口 英樹 横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70292555)

研究成果

[文献書誌] Suzuki A, Zhen: "Liver repopulation by c-Met-positive stem/progenitor cells isolated from developing rat liver"Hepato-gastroenterology. 51. 429-433 (2004)

[文献書誌] Zheng Y.W: "Deversity of Hepatic Stem Cells in the Fetal and Adult Liver"Seminars in Liver Disease. 23(4). 337-348 (2003)

[文献書誌] Suzuki A: "In vitro production of functionally mature hepatocytes from prospectively isolated hepatic stem cells"Cell Transplantation. 12. 469-473 (2003)

[文献書誌] Suzuki A: "Glucagon-like peptide-1 (1-37) converts intestinal epithelial cells into insulin-producing cells"Proc Nat Acad Sci USA. 100(9). 5034-5039 (2003)

[文献書誌] Suzuki A: "Role for growth factors and extracellular matrix in controlling differentiation of prospectively isolated hepatic stem cells"Development. 130. 2513-2524 (2003)

[文献書誌] Ishiguro S: "Auxiliary partial orthotopic liver transplantation for fulminant hepatitis : regeneration of the diseased native liver in a pig model"Transplantation. 75(11). 1901-1904 (2003)

[文献書誌] 谷口英樹: "肝臓における幹細胞生物学.肝・胆・膵疾患の最新医療、戸田剛太郎・沖田 極・松野正紀他編集"先端医療技術研究所. 99-102 (2003)

2003 年度実績報告書

谷口英樹横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70292555)

[文献書誌] 谷口英樹: "肝臓における幹細胞生物学.肝・胆・膵疾患の最新医療、戸田剛太郎・沖田極・松野正紀他編集"先端医療技術研究所. 99-102 (2003)