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2005 年度 実績報告書

女性生殖系における血菅新生関連因子の意義に関する包括的研究-臨床応用にむけて-

研究課題

研究課題/領域番号 14207064
研究機関東京大学

研究代表者

武谷 雄二  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10114539)

研究分担者 矢野 哲  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (90251264)
藤井 知行  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40209010)
久具 宏司  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30322051)
百枝 幹雄  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50221627)
大須賀 穣  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80260496)
キーワードアディポネクチン / レセプター / 子宮内膜 / 着床 / 炎症 / サイトカイン
研究概要

【目的】Adiponectin(Ad)は、抗血管新生、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗炎症作用を持つ重要なサイトカインである。血清Ad濃度の低下が子宮内膜症や子宮内膜癌の患者で報告されており、Adが子宮内膜においても何らかの役割を果たしていると考えられる。そこで、子宮内膜におけるadiponectin receptor(AdipoR1,R2)の発現とその作用についての検討を行った。
【方法】同意の下、良性婦人科疾患のために子宮全摘術を受けた患者の子宮より子宮内膜を採取し、RT-PCR法、in situ hybridization(ISH)法にてAd及びAdipoR1,R2の発現を調べた。次に、AdipoR1,R2の機能を調べるために、子宮内膜間質細胞(ESC)培養系を用いて、Adの添加によるAMPKのリン酸化をWestern blot法にて確認した。さらに、Adの添加により、interleukin(IL)-1βでESCに誘導される炎症性サイトカイン(IL-6,IL-8,monocyte chemoattractant protein(MCP)-1)分泌が変化するかをELISA法にて評価した。
【成績】RT-PCR法、ISH法より、子宮内膜にAd及びAdipoR1,R2が発現しており、このAdipoR1,R2の発現はともに着床期にあたる分泌期中期で亢進していた。また、Adは10〜50μg/mlにおいて用量依存性にESCにおけるAMPキナーゼ(AMPK)のリン酸化を惹起し、50μg/mlで対照の6.3倍であった。Adの投与はIL-1β刺激によるESCからの炎症性サイトカイン(IL6,IL-8,MCP-1)の分泌を各々55%,49%,57%に低下させた。
【結論】Adが子宮内膜においてAdipoR1,R2を介してAMPKのリン酸化によるエネルギー維持作用や抗炎症作用を発揮することが示唆された。また、Adは子宮内膜関連疾患に関与する以外に、着床期において生殖生理に関与していることが推測された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Mechanical stretch upregulates IGFBP-1 secretion from decidualized endometrial stromal cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Harada M., Osuga Y., Takemura Y., Yoshino O., Koga K., Hirota Y., Hirata T., Morimoto C., Yano T., Taketani Y.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab 290

      ページ: E268-E272

  • [雑誌論文] Concentration of adiponectin in peritoneal fluid is decreased in women with endometriosis2005

    • 著者名/発表者名
      Takemura Y., Osuga Y., Harada M., Hirata T., Koga K., Yashino O., Hirota Y., Morimoto C., Yano T., Taketani Y.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol 54

      ページ: 217-221

  • [雑誌論文] Serum adiponectin concentrations are decreased in women with endometriosis2005

    • 著者名/発表者名
      Takemura Y., Osuga Y., Harada M., Hirata T., Koga K., Morimoto C., Hirota Y., Yoshino O., Yano T., Taketani Y
    • 雑誌名

      Hum Reprod 20

      ページ: 3510-3513

  • [雑誌論文] GnRH II as a possible cytostatic regulator in the development of endometriosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Morimoto C., Osuga Y., Yano T., Takemura Y., Harada M., Hirata T., Hirota Y., Yoshino O., Koga K., Kugu K., Taketani Y
    • 雑誌名

      Hum Reprod 20

      ページ: 3212-3218

  • [雑誌論文] Possible involvement of thrombin/protease-activated receptor 1 system in the pathogenesis of endometriosis2005

    • 著者名/発表者名
      Hirota Y., Osuga Y., Hirata T., Yoshino O., Koga K., Harada M., Morinioto C., Nose E., Yano T., Tsutsumi O., Taketani Y
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 90

      ページ: 3673-3679

  • [雑誌論文] Activation of protease-activated receptor 2 stimulates proliferation and interleukin (IL)-6 and IL-8 secretion of endometriotic stromal cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirota Y., Osuga Y., Hirata T., Harada M., Morimoto C., Yoshino O., Koga K., Yano T., Tsutsumi O., Taketani Y
    • 雑誌名

      Hum Reprod 20

      ページ: 3547-3553

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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