| 研究課題/領域番号 |
14207065
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
野澤 志朗 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051557)
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| 研究分担者 |
鈴木 直 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90246356)
進 伸幸 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90206459)
塚崎 克己 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (40118972)
石田 功 キリンビール(株), 医薬カンパニー企画部, 部長代理
福地 剛 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70245554)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | KM mouse / ヒトモノクローナル抗体 / 子宮体癌 / O-グリカン / 卵巣癌 |
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| 研究概要 |
我々の研究グループはヒト抗体遺伝子全長をマウスへ導入して、抗体多様性を維持したまま完全ヒト抗体を産生するKM mouseを作製し、抗原刺激によってヒト抗体を獲得できる新しい技術を世界に先駆けて確立した。本研究ではこのマウスを用いたヒトモノクローナル抗体(hMab)の作製を試み、癌細胞のみを高い確率で認識するhMabを選別することによって、癌の診断および治療に応用することを目的とした。
(1)子宮体癌に対するhMabの作製
KM mouseを子宮体癌培養細胞SNG-Sで免疫し、常法により体癌細胞と反応するクローン(10-9D)を選別し、HMMC-1と命名した。本抗体の反応性としては、子宮体癌(54.6%)、子宮頸部腺癌(76.9%)、卵巣癌(75%)、腹膜癌(87.5%)で陽性反応が認められたが、正常子宮内膜や他の正常組織あるいは癌との反応性はほとんど認められなかったことから、いわゆるMurellian cancerをはじめとする胎児体腔上皮由来の癌に高い特異性を示すものと考えられた。本抗体の認識抗原は、ヒトでの体内分布が極めて限られるextended core 1構造を有するO-グリカンであることが判明した。
(2)卵巣癌に対するhMabの作製
KM mouseを卵巣明細胞腺癌培養細胞RMG-1で免疫し、(1)と同様の方法により、卵巣明細胞腺癌細胞と反応するクローン(2-10A)を選別し、HMOCC-1と命名した。本抗体は表層上皮性卵巣癌全体の83.2%(84/101)に陽性であり、漿液性、類内膜、明細胞、粘液性の各組織型の陽性率はそれぞれ72.2%,73.9%,90%,90%であった。
腹膜中皮細胞とRMG-1との接着を阻害することがin vitroで確認され、その抗原分子はシアル酸を含まない糖鎖を有する糖蛋白質であることが示唆されている。
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