結核菌関連細胞表層糖脂質TDCM類の系統的合成と免役活性化・制がん性

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14208075
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 西沢 麦夫 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (40137188)
• 研究分担者: 高尾 裕子 徳島文理大学, 薬学部, 助手 (00279118) ; 今川 洋 徳島文理大学, 薬学部, 助手 (80279116) ; 杉原 多公通 徳島文理大学, 薬学部, 助教授 (40222054)
• キーワード: 免役活性化 / 抗腫瘍性 / トレハロースジエステル / TDCM / 有機合成 / 不斉合成 / がん転移阻害作用 / 結核菌関連細胞表層糖脂質

研究概要

炭素数が60を越える長鎖脂肪酸を有する,結核菌関連細胞表層糖脂質TDM,は免役活性化に基づく抗腫瘍性を有しており,大阪大学山村一門を中心にこれまで非常に多くの研究が行われて来たが,高い毒性の故に,遂に実用化には至らなかった.本研究者はより短い脂肪酸鎖よりなる,TDCMの類縁体を合成する研究を展開し,これらの化合物ががん転移阻害作用,制がん性を示す一方で,毒性を示さないことを明らかにしている.そこで今年度は,合成法を徹底して改良し,β-ケトエステルの野依還元と,当研究室の独自技術である還元的エーテル化反応を鍵段階として,7行程で目的物に至る,新たな効率的手法を開発し,25種の類縁体合成に成功した.合成した,TDCM類縁体に関して,免役活性化剤としての検定を行うべく,海外共同研究者であるパリXII大学Dulce P.Garcia教授に送って,検討を開始した.次の2年間に,大量合成法を確立し,実用化への道をたどりたいと考えている.

研究成果

• [文献書誌] Imagawa, H., Tsuchihashi, T., Yamamoto, H., Nishizawa, M: "Triethyl- (or Trimethyl-) silyl Triflate-Catalyzed Reductive Cleavage of Triphenylmethyl (Trityl) Ethers with Triethylsilane."Org.Lett.. 5(2). 153-155 (2003)
• [文献書誌] Nishizawa, M., Takao, H., Yadav, V.K., Imagawa, H., Sugihara, T.: "Mercuric Triflate-(TMU)3-Catalyzed Carbocyclization of Arylalkyne Leading to Dihydronaphthalenes."Org.Lett.. 5(2). 153-155 (2003)
• [文献書誌] Nishizawa, M., Yadav, V.K., Takao, H., Imagawa, H.: "Mercuric Triflate Catalyzed Hydroxylative Cyclization of 1,6-Enynes."Org.Lett.. 5(24). 4563-4565 (2003)
• [文献書誌] Nishizawa, M., Yadav, A., Imagawa, H., Sugihara, T.: "The C- and D-Ring Problem of Sterol Biosynthesis : Hydride Shift vs Six-Membered Ring Formation Due to Conformational Change Controlled by Counteranion."Tetrahedron.Lett.. 44(19). 3867-38570 (2003)
• [文献書誌] Takao, H., Wakabayashi, A., Imagawa, H., Nishizawa, M.: "Cyclization of Dienols, Polyyenes, and Dienyne Mediated by Mercuric Salts : Course of Cyclizations Controlled by Stability of Cationic Intermediates."Tetrahedron.Lett. 45(5). 1079-1082 (2004)