| 研究概要 |
NADPHオキシダーゼは好中球活性酸素発生系の本体であり,膜蛋白質Cyt b_<558>(gp91およびp22)および細胞質因子p47,p67,p40,Racより構成される。活性酸素の発生は厳密に制御されている必要があり,そのため,NADPHオキシダーゼは何段階にもわたる制御機構をもっている。本研究では,活性酸素発生の最初のトリガーとなるp47タンデムSH3ドメインの自己阻害型およびp22^<phox>のPRRペプチドと結合した活性型の構造をNMRおよびX線結晶構造解析により明らかにした。自己阻害型ではp47タンデムSH3ドメインのC末端側の塩基性残基に富む領域PBR(PolyBasicRegion)が二つのSH3を束ね、コンパクトな構造をとっている事を明らかにした。SH3のPRR結合領域はPBRのうち、ポリプロリンタイプIIヘリックス構造をとるGAPPRにより覆われ、他のPRRペプチドの結合は阻害されていた。リン酸化等の活性化プロセスによりGAPPRには、SH3からはずれp22^<phox>のPRRが結合する。これらの過程で、膜蛋白質Cyt b_<558>に細胞質因子は結合し、活性酸素発生のスイッチをONにする。
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