| 研究概要 |
中枢神経系はニューロンとグリア細胞の2種類の細胞から成り立っている。従来、脳形成のメカニズムはニユーロンの生成・移動・シナプス形成など、ニユーロンを中心に展開されてきた。しかし最近になり、radia1 gliaが神経幹細胞そのものであり、アストロサイトがシナプスの形成・機能維持に重要な役割を果たしている可能性が示唆されてきた。本研究では、グリア細胞の脳形成における機能的役割を明らかにする。本年度は、グリア型グルタミン酸トランスポーターGLASTとbrain lipid binding protein(BLBP)の組み合わせにより、神経幹細胞、神経前駆細胞幹、グリア前駆細胞が分離できることを応用し、in vivoで3種類の細胞を分離する方法を開発した。GLASTは膜表面蛋白質なので、我々が作成したGLASTの細胞外部位を認識する抗体を用い、GLAST発現細胞を単離することが可能になった。また、BLBPに関してはBLBPの遺伝子全長を含むBACを単離し、それを改変し、マーカー分子を挿入したコンストラクトを作成し、現在トランスジェニックマウスを作成中である。BLBPトランスジェノックマウスとGLAST細胞外部位を認識する抗体を用い、上記3種類の細胞が分離可能かどうか、検討中である。また、アストロサイトにあるグルタミン酸トランスポーターが神経活動冗進のセンサー分子として働き、その後の神経細胞へのエネルギー補給の反応をトリガーすることをin vivo, in vitroで証明し、神経系が正常に形成し、作動するためにはアストロサイトのグルタミン酸トランスポーターが不可欠であることを明らかにした。
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