| 研究課題/領域番号 |
14350439
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物・生体工学
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| 研究機関 | 崇城大学 |
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研究代表者 |
上岡 龍一 崇城大学, 工学部, 教授 (70099076)
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| 研究分担者 |
松本 陽子 崇城大学, 工学部, 教授 (00133562)
松下 琢 崇城大学, 工学部, 助教授 (10209538)
金納 明宏 (株)薬物安全性試験センター, 薬理研究所, 部長
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| キーワード | リポソーム(複合脂質膜) / 制がんメカニズム / がん化学療法 / アポトーシス / カスペース / 癌診断 / 副作用なし / 延命効果 |
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| 研究概要 |
1.複合脂質膜のアポトーシス誘導メカニズム
脂質分子とPEG系界面活性剤(C_<12>(EO)_n,)を組み合わせた複合脂質膜は、肺腺がんおよび肺がん細胞に対して顕著な増殖抑制効果を示し、その制がん機構はアポトーシス誘導によるものであった。また、肝臓がん細胞であるHuh-7およびHepG-2に対するアポトーシス誘導では悪性度の高いHuh-7の方がより早期にカスペースが活性化された。
2.種々の複合脂質膜のin vitroでの制がん効果
複合脂質膜の脂質分子(レシチン)にDLPC(C_<12>)を用いる場合、がん細胞に対してネクローシスを誘導、正常細胞に対して強い毒性を示した。DMPC(C_<14>)の場合はがん細胞にアポトーシスを誘導、正常細胞に対して無毒性であり、DPPC(C_<15>)の場合はがん細胞増殖抑制効果を示さず、正常細胞に対して無毒性であった。
3.複合脂質膜のin vivo治療実験
悪性黒色腫細胞移植マウスに対するDMPC/10mol%C_<12>(EO)_n(n=10、23)複合脂質膜投与実験において顕著な延命効果が得られた。また、肺がんモデルマウスでは完治する例が多く見られた。
4.複合脂質膜のin vivo安全性試験
正常ラットへのDMPC/10mol%C_<12>(EO)_<23>およびDMPC/5mol%C_<12>(EO)_n(n=21、23、25)複合脂質膜の反復投与毒性試験の結果、体重、血球検査等において異常は認められず、高い安全性が明確となった。
5.複合脂質膜のみによるがん患者への臨床応用
昭和大学医学部にて患者にDMPC/5mol%C_<12>(EO)_<23>複合脂質膜を投与した結果、腫瘍マーカーの値の顕著な減少がみられた。
6.複合脂質膜の肝臓がん診断薬への応用
蛍光脂質含有複合脂質膜は、正常肝細胞には融合せず肝臓がん細胞のみへの融合が観察され、肝臓がんを含むがん診断薬としての可能性が示唆された。
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