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多細砲生物を構成する細胞には、上皮細胞間結合や神経シナプス、あるいはラフトなどの細胞膜ドメインがある。細胞膜ドメインは、それぞれに特有の分子構成をもち、分子間相互作用の連鎖のうえに形成されている。私どもは、細胞間情報伝達に重要な役割を果たす神経シナプスと上皮細胞間結合の形成機序を分子レベルで解明することを目的としている。
I:神経シナプスの研究
NMDA型グルタミン酸受容体と接着分子neuroliginを裏打ちする蛋白質S-SCAMについて、βカテニンの分解制御に関わる分子Axinが結合することを見出し、その解析を行った。また、S-SCAMがneuroliginのシナプスにおける集積に関わることを明らかにした。SAPAPについても、そのシナプス局在化の分子機構を解析した。
II:上皮細胞間結合の研究
タイトジャンクション(TJ)の裏打ち蛋白質MAGI-1に結合する分子として新規分子JAM4とCaromを見出し、以下の点を明らかにした。JAM4はイムノグロブリンスーパーファミリーに属する接着分子で、生体内ではTJに局在している部位と上皮細胞の頂端面に局在している部位がある。TJに集積して見える場合も、TJストランドよりは頂端面側に分布している。また、腎臓のスリット膜にも局在し、MAGI-1と協働してparacellular permeabilityの制御に関与している可能性がある。Caromは試験管内ではMAGI-1と相互作用するが、上皮細胞間結合が確立するとMAGI-1から乖離してCASKと相互作用し、細胞骨格へのアダプターとして機能する。
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