2002 年度実績報告書

癌転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼの新規機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号	14370053
研究機関	金沢大学
研究代表者	佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)
研究分担者	滝野隆久金沢大学, がん研究所, 助手 (40322119)
キーワード	MT1-MMP / KiSS-1 / 細胞外マトリックス / 細胞運動 / metastin / GPCR / HT-1080 / 転移
研究概要	膜型マトリックスメタロプロテアーゼとしてこれまでに6種類が同定されているが、とりわけ我々が同定したMT1-MMPは形態形成過程のみならず癌浸潤、炎症性疾患などの病態とも密接に関係している。本プロジェクトでは特にMT1-MMPを中心にその生理機能および活性制御のメカニズムを解析するために新規発現クローニング法を開発し、さまざまなcDNAライブラリーをスクリーニングしてきた。その結果、MT1-MMPの新規基質としてがん転移抑制因子であるKiSS-1/metastinを同定した。KiSS-1タンパクに由来するmetdstinペプチドはG protein-coupled receptor(GPCR)のリガンドとして武田薬品のグループにより同定されたものであり、GPCRを発現するがん細胞の運動性、転移を抑制することからその名がつけられた。今回、発現クローニングによりMT1-MMPとKiss-1タンパクの相互作用が示唆されたことから解析を行った結果、MT1-MMPのみならず多くのMMPが効率良くmetastinペプチドを切断し、不活化するすることを見い出した。従って、MMP活性の高いHT1080細胞にGPCRを発現させmetastinペプチドを作用させたところMMP阻害剤の存在下で効率良くHT1080細胞の運動性を抑制することを見い出した。これらの結果よりmetastinペプチドをがん転移抑制分子として使用するにはMMP阻害剤との併用、あるいはMMP抵抗性のmetastinペプチドが有効であるとの結論に達した。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Mori, H., et al.: "CD44 directs membrane-type 1 matrix metalloproteinase to lamelhpodia by associating with its hemopexin-like domain"EMBO J.. 21. 3949-3959 (2002)
[文献書誌] Maekawa K, et al.: "Inhibition of cervical lymph node metastasis by marimastat (BB-2516) in an orthotopic oral squamous cell carcinoma implantation model"Clin. Exp. Metastasis. 19. 513-518 (2002)
[文献書誌] Yamamura, T., et al.: "Expression of membrane-type-1-matrix metalloproteinase and metalloproteinase-2 in nonsmall cell lung carcinomas"Lung Cancer. 35. 249-255 (2002)
[文献書誌] Takino.T., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun N-terminal kinase signaling pathway is associated with focal adhesion kinase and tyrosine-phosphorylated"Oncogene. 21. 6488-6497 (2002)
[文献書誌] Takino.T., et al.: "Tetraspanin CD63 Promotes Targeting and Lysosomal Proteolysis of MT1-MMIP"Biochem. Biophys. Res. Comm.. (印刷中). (2003)
[文献書誌] Takino.T., et al.: "Cleavage of Metastasis Suppressor Gene Product KiSS-1 Protein/Metastin by Matrix Metalloproteinases"Oncogene. (印刷中). (2003)
[文献書誌] 佐藤博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)

2002 年度 実績報告書

癌転移における膜型マトリックスメタロプロテアーゼの新規機能の解析

研究代表者

佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

研究成果

[文献書誌] Mori, H., et al.: "CD44 directs membrane-type 1 matrix metalloproteinase to lamelhpodia by associating with its hemopexin-like domain"EMBO J.. 21. 3949-3959 (2002)

[文献書誌] Maekawa K, et al.: "Inhibition of cervical lymph node metastasis by marimastat (BB-2516) in an orthotopic oral squamous cell carcinoma implantation model"Clin. Exp. Metastasis. 19. 513-518 (2002)

[文献書誌] Yamamura, T., et al.: "Expression of membrane-type-1-matrix metalloproteinase and metalloproteinase-2 in nonsmall cell lung carcinomas"Lung Cancer. 35. 249-255 (2002)

[文献書誌] Takino.T., et al.: "A scaffold protein in the c-Jun N-terminal kinase signaling pathway is associated with focal adhesion kinase and tyrosine-phosphorylated"Oncogene. 21. 6488-6497 (2002)

[文献書誌] Takino.T., et al.: "Tetraspanin CD63 Promotes Targeting and Lysosomal Proteolysis of MT1-MMIP"Biochem. Biophys. Res. Comm.. (印刷中). (2003)

[文献書誌] Takino.T., et al.: "Cleavage of Metastasis Suppressor Gene Product KiSS-1 Protein/Metastin by Matrix Metalloproteinases"Oncogene. (印刷中). (2003)

[文献書誌] 佐藤 博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)

2002 年度実績報告書

佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

[文献書誌] 佐藤博: "実験医学増刊号(プロテオミクス時代のタンパク質研究)"羊土社. 5 (2002)