活性酸素NO系スーパーシステムによる生物危機管理機構の全容解明

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370062
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 井上 正康 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80040278)
• 研究分担者: 佐藤 英介 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60211942)
• キーワード: 活性酸素 / 一酸化窒素 / スーパーシステム / ミトコンドリア / 筋萎縮性側索硬化症 / 筋ジストロフィー / 変態 / 酸化ストレス

研究概要

種を越えた活性酸素NO系スーパーシステムの重要を検証する目的で、
(1)高脂血症ウサギ(WHHL)、自然発症高血圧ラット(SHR)、誘導型一酸化窒素(NO)合成酵素ノックアウトマウス、変異スーパーオキシドディスムターゼ(SOD1)トランスジェニックマウスなどを用い、動脈硬化、高血圧、発癌増殖速度異常、及び運動神経変性(筋萎縮性側策硬化症)などが本スーパーシステムの組織特異的病態を共通基盤として発症していることを明らかにした。
(2)Xenopasの尾部短縮反応、無菌カイコやクワガタムシなどの昆虫類の変態や初期形態形成がiNOS誘導と酸化ストレス及びミトコンドリア依存性アポトーシスで制御されていること、NO発生剤の狭心症薬(ニトログリセリンなど)で両現象が劇的に加速誘導されること、及びミトコンドリアのβ酸化を介してエネルギー代謝を加速するカルニチンにより変態過程や運動神経変性病態(FALSと筋ジストロフィーモデルマウス)が抑制されることを明らかにした。さらに、サケが川を遡る際(イオン輸送系機能変態現象)にも血中のNO代謝産物が激変することが判明し、魚類の環境適応制御機構にも活性酸素NO系スーパーシステムが関与する可能性が示唆された。
(3)これらの実験から、活性酸素・抗酸化系のスーパーシステムが種を越えた共通分子機構として多彩な生物の生存危機管理を模索するスーパーシステムとして機能すると同時に、その歪みが様々な病態の基盤となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Oxygen tension regulates reactive oxygen generation and mutation of Helicobacter pylori. (2004)
  • 著者名/発表者名: AM.Park, Q.Li, K.Nagata, T.Tamura, K.Shimono, EF.Sato, M.Inoue
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 36・9 ページ: 1126, 1133
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effect of endocrine disruptor para-nonylphenol on the cell growth and oxygen radical generation in esherichia coli mutant cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Y.Okai, E.F.Sato, K.Higashi-Okai, M.Inoue
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 37・9 ページ: 1412-1418
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Correlation between clinical characteristics and mitochondrial D-loop DNA mutations in hepatocellular carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: M.Nishikawa, B.Chang, M.Inoue
  • 雑誌名: Carcinogenesis 25・11 ページ: 2101-2105
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Role of alpha-tocopherol in the regulation of mitochondrial membrane permeability transition. (2004)
  • 著者名/発表者名: T.Kanno, M.Yorimitsu, S.Muranaka, EF.Sato, M.Nagano, A.Inoue, M.Inoue, K.Utsumi
  • 雑誌名: J.Clin.Biochem.Nutr. 35 ページ: 7-15
• [雑誌論文] Oxidative stress underlies the mechanism for Ca2+-induced permeability trasition of mitochondria. (2004)
  • 著者名/発表者名: T.Kanno, EF.Sato, T.Utsumi, S.Muranaka, H.Fujita, T.Fujiwara, T.Utsumi, M.Inoue, K.Utsumi
  • 雑誌名: Free Radic Res. 38・1 ページ: 27-35
• [雑誌論文] Enhancing effect of an endocrine disruptor para-nonylphenol on the generation of reactive oxygen species in human blood cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Y.Okai, EF.Sato, K.Higashi-Okai, M.Inoue
  • 雑誌名: Environ Health Persp. 112・5 ページ: 553-556
• [雑誌論文] Edaravone inhibits aute injury and cisplatin-induced cyst formation in rat kidney. (2004)
  • 著者名/発表者名: T.Iguchi, M.Nishikawa, O.Muroya, EF.Sato, S.Nakatani, M.Inoue
  • 雑誌名: Free Radic Res. 38・4 ページ: 333-341
• [雑誌論文] Effect of 17b-estradiol on immunosuppression induced by ultraviolet B irradiation. (2004)
  • 著者名/発表者名: K.Hiramoto, H.Tanaka, N.Yanagihara, EF.Sato, M.Inoue
  • 雑誌名: Archives of Dermatological Research 295・8-9 ページ: 307-311
• [雑誌論文] Oxidative stress promotes the regression of fetal liver hemopoiesis. (2004)
  • 著者名/発表者名: EF.Sato, E.Nakagawa, K.Hiramoto, S.Yamamasu, I.Moriyama-Shimamoto, M.Inoue
  • 雑誌名: Biochemistry (Moscow) 69・1 ページ: 18-22
• [雑誌論文] Free radical theory of mitochondria-dependent apoptosis and metamorphosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: M.Inoue, EF Sato, M Nishikawa, K.Hiramoto, A.Kashiwagi, K.Utsumi
  • 雑誌名: Redox Report 9・5 ページ: 237-247
• [雑誌論文] Correlation between clinical characteristics and mitochondrial D-loop DNA mutations in hepatocellular carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tamori, A., Nishiguchi, S., Nishikawa, M., Kubo, S., Koh, N., Hirohashi, K., Shiomi, S., Inoue, M.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 39・11 ページ: 1063-1068
• [図書] 危ない!「慢性疲労」 (2004)
  • 著者名/発表者名: 倉恒弘彦, 井上正康, 渡辺恭良
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: NHK出版