ヒト正常ならびに腫瘍組織における14-3-3sigma蛋白の分布解明からその機能解明へ

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370066
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中島 孝 群馬大学, 医学部, 教授 (20124422)
• 研究分担者: 前田 雅弘 免疫生物研究所, 開発部長 ; 佐野 孝昭 群馬大学, 医学部, 講師 (90292581) ; 小山 徹也 群馬大学, 医学部, 助教授 (50233622)
• キーワード: 14-3-3σ蛋白 / 上皮細胞 / 肺癌 / 乳癌 / 大腸癌 / 免疫組織化学 / 遺伝子メチル化

研究概要

14-3-3σ蛋白の分布を検討するために、14-3-3σ遺伝子のC末端配列に基づいたペプチドを合成し、これをウサギに免疫し、14-3-3σ蛋白特異抗体を作製した。正常ヒト組織における14-3-3σ蛋白の発現を免疫組織学的に検討した結果、14-3-3σ蛋白は皮膚,食道,子宮頚部等の扁平上皮に強く発現していること、さらに、気管支上皮,乳腺、消化管上皮等にも広く発現していることを明らかにし、この蛋白が上皮細胞に特異的に発現していることを確認した。また、非小細胞性肺癌においては、腺癌よりは扁平上皮癌に強く14-3-3σ蛋白が発現していることを明らかにた。さらに、肺の大細胞性神経内分泌癌で14-3-3σ蛋白発現がほとんど見られず、この癌は小細胞癌に類似していることが明らかとなった。乳癌では、これまでに報告されたように浸潤性乳管癌の大部分で14-3-3σ蛋白の発現が低下していることを確認したが、特殊型とされる扁平上皮癌や粘液癌では発現が保たれていることを見出した。乳癌や小細胞癌では、14-3-3σ蛋白の発現低下はその遺伝子プロモーター領域のメチル化によって引き起こされることが既に報告されている。しかし、非小細胞性肺癌などでは14-3-3σ蛋白発現が保たれていることが多く、遺伝子プロモーター領域のメチル化が見られないことも既に報告された。そこで、大腸癌における14-3-3σ蛋白遺伝子プロモーター領域のメチル化が見られないことを培養株ならびに手術例を用いて明らかにし、大腸癌における14-3-3σ蛋白発現低下は別の機構によることを明らかにし、これまでの報告とは異なる発現低下機構の存在が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Takashi Nakajima, Hanako Shimooka, Peng Weixa, Atsuki Segawa, Atsushi Motegi, Zhang Jian, Norihiko Masuda, Munenori Ide, Takaaki Sano, Tetsunari Oyama, Hiroe Tsukagoshi, Kozue Hamanaka, Masahiro Maeda: "Immunohistochemical demonstration of 14-3-3 sigma protein in normal human tissues and lung cancer, and the preponderance of its strong expression in epithelial cells of squamous cell lineage."Pathol Int. 53. 353-360 (2003)
• [文献書誌] Munenori Ide, Takashi Nakajima, Takayuki Asao, Hiroyuki Kuwano: "Inactivation of 14-3-3σ by hypermethylation is a rare event in colorectal cancers and its expression may correlate with cell cycle maintenance at the invasion front."Cancer Letter. (In press). (2004)
• [文献書誌] Hanako Simooka, Tetsunari Oyama, Takaaki Sano, Jun Horiguchi, Takashi Nakajima: "Immunohistochemical analysis of 14-3-3 sigma and related proteins in hyperplastic and neoplastic breast lesions, with particular reference to early carcinogenesis."Pathol Int. (In press). (2004)