| 研究概要 |
ある種の細胞膜貫通型protein tyrosine phosphataseであるSAP-1(stomach cancer-associated protein tyrosine phosphatase-1)は、細胞接着に関わるintegrinシグナルのnegative regulatorである。この蛋白が肝細胞癌の分化が低いほど癌細胞での発現が低くなり、分化と関わると考えられた。この蛋白を肝細胞癌培養細胞に遺伝子導入で強制発現させると癌細胞の形態が変わり、転移能や遊走能が著明に減少した。肝細胞癌の脱分化に何らかの役割を果たしていると考えた(Nagano H et al.,Oncogene 22:4656-4663,2003)。
Interferon(IFN)の肝細胞癌発癌抑制の機序は不明である。IFN-alphaの発癌抑制機序を2-acetylaminofluorene (2-AAF) and partial hepatectomy(PH)というラット化学発癌モデルで検索した。IFN-alpha治療群では、preneoplastic fociの数と容積の減少をみた。Preneoplastic fociでPCNA indexは減少し、p21の発現の上昇をみた。このことより、IFN-alphaは、p53 independent pathway.を通じたp21の発現の上昇により、preneoplastic cellの増殖を抑えることによって癌細胞の増殖を抑制することを明らかにした(Nakaji M et al.,Carcinogenesis in press)。
劇症肝炎再生、予後と肝幹細胞の関係をひと劇症肝細胞病理標本で論じた(Seki Set al.,Hepatology Research 25:149-157,2003)。
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