| 研究課題/領域番号 |
14370069
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
井藤 久雄 国立大学法人鳥取大学, 医学部, 教授 (60127610)
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| 研究分担者 |
守山 正胤 国立大学法人大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
庄盛 浩平 国立大学法人鳥取大学, 医学部, 助手 (60314572)
尾崎 充彦 国立大学法人鳥取大学, 医学部, 助手 (40325006)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| キーワード | ヒト消化器がん / 細胞周期 / アポトーシス / ドーマンシー / RUNX3 / ARPP / COX-2 / FAS |
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| 研究概要 |
1.in vivoでの検討
(1)ドーマンシーの状態にある胃腺腫では粘膜内胃癌に比較して、アポトーシス・インデックス(AI)が有意に高く、細胞増殖活性は低かった。その因子として、腫瘍内微少血管数、dThdPase、COX-2、P53発現の関連が示された。
(2)RUNX3は胃主細胞、G細胞、食道表層粘膜上皮、肺胞上皮などに発現しており、胃、食道、口腔および肺癌細胞で発現が著しく低下していた。
(3)新規遺伝子ARPPは心筋細胞を含む筋細胞で発現し、除神経により発現が亢進した。
(4)Cyclo-oxygenase(COX)-2の発現を口腔癌、食道癌、胃癌、肺癌、悪性繊維性組織球症で検討し、腫瘍内微少血管数、AIとの関連を明らかにし、Skp2と相関することを示した。
(5)癌抑制遺伝子Fhitの発現を胃、大腸、胆嚢の腺腫、癌腫で検討し、癌化の早期事象であり、Mlh1と相関しているが、P53とは関連のないことを示した。
2.in vitroでの検討
(1)RUNX3を胃癌培養細胞株に導入すると、細胞増殖が抑制されるが、アポトーシスは誘発されなかった。
(2)COX-2選択的阻害剤は食道癌、胃癌培養細胞株の増殖を抑制し、細胞周期停止を誘導するが、アポトーシスは誘発しなかった。
(3)Fasによるアポトーシス・シグナルはミトコンドリアを経由し、さらに、PI3K-Akt系が関与している。PI3K阻害剤は培養細胞株のアポトーシスを亢進し、その原因分子を解明した。
3.その他
(1)本研究において特異的な抗ARPP、RUNX3抗体およびRUNX3発現組換ベクターを作製し、さらにARPPノックアウトマウスを作製した。
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