• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2003 年度 研究成果報告書概要

生体内での「機能的」血管新生過程における細胞・分子間作用階層構造の解明 〜生体内遺伝子導入法による個体での検証〜

研究課題

研究課題/領域番号 14370072
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関九州大学

研究代表者

米満 吉和  九州大学, 大学病院, 講師 (40315065)

研究分担者 中川 和憲  九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50217668)
居石 克夫  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70108710)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
キーワード血管新生 / 遺伝子導入 / 遺伝子治療 / 線維芽細胞増殖因子(FGF-2)
研究概要

近年、生理的な血管新生、または病的な血管新生に種々の血管新生因子が関与することが明らかにされつつある。しかしこれまでの研究の主体は、単一遺伝子の過剰発現系やノックアウト系での解析であり、血管新生プロセスの時間軸に対し、ダイナミックに発現が変化する複数の内因性血管新生分子群を高次的に解析するという研究は皆無であった。
我々は本研究において、独自の高効率遺伝子ベクターである組換えセンダイウイルスベクター(SeV)(Nature Biotechnol 2000,FASEB J 2001,J Immunol 2002,Circ Res 2002,Gene Ther 2003など)を駆使することにより、以下の知見を得た。
(1)「生理的・機能的」血管新生には、そのプロセスごとに複数の因子がバランスよく同期してタイミングよく発現することが重要であり、このバランスと時期が崩れると「病的血管新生」あるいは「血流回復効果の破綻」に至ること。
(2)一方で、1つの血管新生因子が血管新生プロセスに関与する複数の因子の協調作用を誘導する場合があること、つまり、血管新生の作用機構には階層性が存在すること。
(3)血管新生過程には、周皮細胞、平滑筋細胞、さらに線維芽細胞の存在が必須であること。
現時点でこれらの用件を単独で満たし、効率のよい機能的血管新生を誘導できるのはFGF-2のみであることを見出し(Circ Res 2002、2報)、Sev-FGF2による重症虚血下肢に対する遺伝子治療を提案、学内倫理委員会の承認の後、厚生労働省にて審議中であり、2004年度中の実施に向けた準備中である。既に患者さん治療室の設置、ならびに治療用GMPグレードベクターの生産は終了、新GCP準拠試験の開始を待つばかりの状態である。
また同様のコンセプトの追求により、悪性腫瘍の特性に関わらず一元的に腫瘍血管を破綻させる画期的な分子標的を見出し(Circ Res 2004,in press)、低分子製剤と遺伝子治療法の開発を進めている。
今後は本研究で得られた成果をさらに発展させ、生体内でのダイナミックな血管の再生メカニズムの本態に迫りたい。

  • 研究成果

    (52件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (52件)

  • [文献書誌] Ishida M, et al.: "Immunohistochemical phenotypic alterations of rabbitt autologous vein grafts implanted under arterial circulation with or without poor distal runoff -implications of vein graft remodeling."Atherosclerosis. 154. 345-354 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Masaki I, et al.: "Recombinant Sendai Virus-mediated Gene Transfer to Vasculature : a new class of efficient gene transfer vector to the vascular system."The FASEB Journal. 15. 1294-1296 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Teramoto N, et al.: "Dual action of ZD6169, a novel K+ channel opener, on ATP-sensitive K+ channels in pig urethral myocytes."British Journal of Pharmacology. 133. 154-164 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Komori K, et al.: "Non-penetrating vascular clips anastomosis inhibited intimal thickening under poor runoff conditions in canine autogenous vein grafts"European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 21. 241-247 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hasegawa H, et al.: "Preclinical and therapeutic utility of HVJ-liposomes as a gene tansfer vector for hepatocellular carcinoma using herpes simplex thymidine kinase"Cancer Gene Therapy. 8. 252-258 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Koga T, et al.: "Heterogenous distribution of p53 immunoreactivity in human lung adenocarcinoma correlates with MDM2 protein expression, rather than with p53 gene mutation"International Journal of Cancer. 95. 232-239 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Koga T, et al.: "Clinico-pathological and molecular evidence indicating the independency of bronchio-alveolar components from other subtypes of human lung adenocarcinoma"Clinical Cancer Research. 7. 1730-1738 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Matsumoto T, et al.: "Successful and optimized in vivo gene transfer to rabbit carotid artery mediated by electronic pulse"Gene Therapy. 8. 1174-1179 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamashita A, et al.: "Fibroblast growth factor-2 determines severity of joint disease in adjuvant-induced arthritis in rats"The Journal of Immunology. 168. 450-457 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kume M, et al.: "A dministration of a decoy against the AP-1 binding site suppresses neointimal thickening in rabbit balloon injured arteries"Circulation. 105. 1226-1232 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ikeda Y, et al.: "Recombinant Sendai virus-mediated gene transfer to the retinal tissue of adult rats : efficient gene transfer by brief exposure"Experimental Eye Research. 75. 39-48 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Koga T, et al.: "Lung adenocarcinoma with bronchio-alveolar carcinoma component frequently associates foci of high grade atypical adenomatous hyperplasia"American Journal of Clinical Pathology. 117. 464-470 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ohta S, et al.: "Intraluminal gene transfer of endothelial nitric oxide synthase partially supresses neointimal formation of vein grafts of hypercholesterolemic rabbits : a limited biological effect as a result of the loss of medial smooth muscle cells"Surgery. 131. 644-653 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Masaki I, et al.: "Gene therapy for experimental critical limb ischemia : acceleration of limb loss by overexpression of VEGF165, but not of FGF-2"Circulation Research. 90. 966-973 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Jiang C, et al.: "Gene transfer into brain capillary endothelial cells in vitro and in vivo with HVJ-liposomes"The Journal of Drug Targeting. 10. 345-352 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kanna T, et al.: "Effects of sevoflurane on bradykinin-induced calcium mobilization in pulmonary arterial valvular endothelial cells in situ : Sevoflurane Stimulates Plasmalemmal Calcium Influx Into Endothelial Cells"The Journal of Cardiovascular Pharmacology. 40. 714-724 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ikeda Y, et al.: "Anti-Monocyte Chemoattractant Protein-1 Gene Therapy Attenuates Pulmonary Hypertension in Rats"American Journal of Physiology, Heart and Circulatory Physiology. 283. H2021-H2028 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Onimaru M.et al.: "FGF-2 gene transfer can stimulate HGF expression, irrespective of hypoxia-mediated downregulation in ischemic limb"Circulation Research. 91. 723-730 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shoji F, et al.: "Airway-directed gene transfer of interleukin-10 using recombinant Sendai virus effectively prevents post-transplantation bronchiolitis obliterans in mice"Gene Therapy. 10. 213-218 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Jin CH, et al.: "Recombinant Sendai Virus provides a highly efficient gene transfer into human cord blood-derived hematopoietic stem cells."Gene Therapy. 10. 272-280 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Suzuki H, et al.: "Plaque-stabilizing effect of Pitabastatin in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits."Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 10. 109-116 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ikeda Y, et al.: "Simian Immunodeficiency Virus-Based Lentiviral Vector For Retinal Gene Transfer : a preclinical safety study in adult rats."Gene Therapy. 10. 1161-1169 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okano S, et al.: "Recombinant Sendai virus vectors for activated T-lymphocytes"Gene Therapy. 10. 1381-1391 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shoji T, et al.: "Intramuscular gene transfer of FGF-2 attenuates regenerative endothelial dysfunction and inhibits neointimal hyperplasia of autologous femora vein grafts in poor runoff limbs of rabbit."American Journal of Physiology. 285. H173-H182 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyazaki M, et al.: "Simian lentiviral vector-mediated retinal gene transfer of pigment epithelium-derived factor protects retinal degeneration and electrical defect in Royal College of Surgeon? s rats"Gene Therapy. 10. 1503-1511 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Jiang C, et al.: "In vivo delivery of glial cell-derived neurotrophic factor across blood-brain barrier by gene transfer into the brain capillary endothelial cells."Human Gene Therapy. 14. 1181-1192 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hasegawa H, Shimada M, Yonemitsu Y, Utsunomiya T, Gion T, Kaneda Y, Sugimachi K.: "Preclinical and therapeutic utility of HVJ-liposomes as a gene transfer vector for hepatocellular carcinoma using herpes simplex thymidine kinase."Cancer Gene Therapy. 8. 252-258 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Komori K, Shoji T, Furuyama T, Yonemitsu Y, Mori E, Yamaoka T, Matsumoto T, Sugimachi K.: "Non-penetrating vascular clips anastomosis inhibited intimal thickening under poor runoff conditions in canine autogenous vein grafts."European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 21. 241-247 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Teramoto N, Yunoki T, Takano M, Yonemitsu Y, Masaki I, Sueishi K, Brading AF Ito Y.: "Dual action of ZD6169, a novel K+ channel opener, on ATP-sensitive K+ channels in pig urethral myocytes."The British Journal of Pharmacology. 133. 154-164 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakagawa K, Fukumura M, Kato A, Hasan MK, Nagai Y, Sugimachi K, Hasegawa M, Sueishi K.: "Recombinant Sendai Virus-mediated Gene Transfer to Vasculature : a new class of efficient gene transfer vector to the vascular system."The FASEB Journal. 15(print version). 1294-1296 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishida M, Komori K, Yonemitsu Y, Matsumoto T, Onohara T, Sugimachi K.: "Immunohistochemical phenotypic alterations of rabbitt autologous vein grafts implanted under arterial circulation with or without poor distal runoff -implications of vein graft remodeling."Atherosclerosis. 154. 345-254 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Koga T, Hashimoto S, Sugio K, Yoshino I, Nakagawa K, Yonemitsu Y, Sugimachi K, Sueishi K.: "Heterogenous distribution of p53 immunoreactivity in human lung adenocarcinoma correlates with MDM2 protein expression, rather than with p53 gene mutation."International Journal of Cancer. 95. 232-239 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Koga T, Hashimoto S, Sugio K, Yoshino I, Mojtahedzadeh S, Matsuo Y, Yonemitsu Y, Sugimaehi K, Sueishi K.: "Clinico-pathological and molecular evidence indicating the independency of bronchio-alveolar components from other subtypes of human lung adenocarcinoma."Clinical Cancer Research. 7. 1730-1738 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsumoto T, Komori K, Shouji T, Kuma S, Kume M, Yamaoka T, Mori E, Furuyama f, Yonemitsu Y, Sugimachi K.: "Successful and optimized in vivo gene transfer to rabbit carotid artery mediated by the electronic pulse."Gene Therapy. 8. 1174-1179 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamashita A, Yonemitsu Y, Okano S, Nakagawa K, Nakashima Y, Iwamoto Y, Nagai Y, Hasegawa M, Sueishi K.: "Fibroblast growth factor-2 determines severity of joint disease in adjuvant-induced arthritis in rats."The Journal of Immunology. 168. 450-457 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kume M, Komori K, Matsumoto T, Onohara T, Takeuchi K, Yonemitsu Y, Sugimachi K.: "Administration of a decoy against the AP-1 binding site suppresses neointimal thickening in rabbit balloon injured arteries."Circulation. 105. 1226-1232 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ikeda Y, Yonemitsu Y, Ishibashi T, Murata T, Ueno H, Kato A, Nagai Y, Fukumura M, Inomata H, Hasegawa M, Sueishi K.: "Recombinant Sendai virus-mediated gene transfer to the retinal tissue of adult rats : efficient gene transfer by brief exposure."Experimental Eye Research. 75. 39-48 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Koga T, Hashimoto S, Yonemitsu Y, Sugio K, Matsuo Y, Mojtahedzadeh S, Yoshino I, Fujii H, Sugimachi K, Sueishi K.: "Lung adenocarcinoma with bronchio-alveolar carcinoma component frequently associates foci of high grade atypical adenomatous hyperplasia."American Journal of Clinical Pathology. 117. 464-470 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ohta S, Komori K, Yonemitsu Y, Onohara T, Matsumoto T, Sugimachi K.: "Intraluminal gene transfer of endothelial nitric oxide synthase partially supresses neointimal formation of vein grafts of hypercholesterolemic rabbits : a limited biological effect as a result of the loss of medial smooth muscle cells"Surgery. 131. 644-653 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Masaki I, Yonemitsu Y(equal contribution), Yamashita A, Sata S, Komori K, Fukumura M, Hou X, Hasegawa M, Sugimachi K, Sueishi K.: "Gene therapy for experimental critical limb ischemia : acceleration of limb loss by overexpression of VEGF165, but not of FGF-2"Circulation Research. 90. 966-973 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Jiang C, Matsuo H, Koyabu N, Ohtani H, Fujimoto H, Yonemitsu Y, Kaneda Y, Naito M, Tsunio T, Sawada Y.: "Gene transfer into brain capillary endothelial cells in vitro and in vivo with HVJ-liposomes"The Journal of Drug Targeting. 10. 345-352 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kanna T, Akata T, Izumi K, Yonemitsu Y, Hashizume M, Takahashi S.: "Effects of sevoflurane on bradykinin-induced calcium mobilization in pulmonary arterial valvular endothelial cells in situ : : Sevoflurane Stimulates Plasmalemmal Calcium Influx Into Endothelial Cells"The Journal of Cardiovascular Pharmacology. 40. 714-724 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ikeda Y, Yonemitsu Y, Kataoka C, Kitamoto S, Nishida S, Takeshita A. Egashira K, Sueishi K.: "Anti-Monocyte Chemoattractant Protein-1 Gene Therapy Attenuates Pulmonary Hypertension in Rats"American Journal of Physiology, Heart and Circulatory Physiology. 283. H2021-H2028 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Onimaru M, Yonemitsu Y, Nakagawa K, Masaki I, Tanii M, Okano S, Shirasuna K, Hasegawa M, Sueishi K.: "FGF-2 gene transfer can stimulate HGF expression, irrespective of hypoxia-mediated downregulation in ischemic limb"Circulation Research. 91. 723-730 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shoji F, Yonemitsu Y, Okano S, Yoshino I, Nakagawa K, Nakashima Y, Hasegawa M, Sugimachi K, Sueishi K.: "Airway-direne transfer of interleukin-10 using recombinant Sendai virus effectively prevents post-transplantation bronchiolitis obliterans in mice"Gene Therapy. 10. 213-218 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Jin CH, Kusuhara K, Yonemitsu Y, Nomura A, Okano S, Takeshita H, Hasegawa M, Sueishi K, Kara T.: "Recombinant Sendai virus provides a highly efficient gene transfer into human cord blood-derived hematopoietic stem cells."Gene Therapy. 10. 272-280 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suzuki H, et al.: "Plaque-stabilizing effect of Pitabastatin in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits."Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 10. 109-116 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ikeda Y, et al.: "Simian Immunodeficiency Virus-Based Lentiviral Vector For Retinal Gene Transfer : a preclinical safety study in adult rats."Gene Therapy. 10. 1161-1169 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Okano S, et al.: "Recombinant Sendai virus vectors for activated T-lymphocytes"Gene Therapy. 10. 1381-1391 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shoji T, et al.: "Intramuscular gene transfer of FGF-2 attenuates regenerative endothelial dysfunction and inhibits neointimal hyperplasia of autologous femoral vein grafts in poor runoff limbs of rabbit."American Journal of Physiology. 285. H173-H182 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Miyazaki M, et al.: "Simian lentiviral vector-mediated retinal gene transfer of pigment epithelium-derived factor protects retinal degeneration and electrical defect in Royal College of Surgeon?s rats"Gene Therapy. 10. 1503-1511 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Jiang C, et al.: "In vivo delivery of glial cell-derived neurotrophic factor across blood-brain barrier by gene transfer into the brain capillary endothelial cells."Human Gene Therapy. 14. 1181-1192 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

URL: 

公開日: 2005-04-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi