2003 年度実績報告書

免疫監視・制御細胞としての樹状細胞機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号	14370075
研究機関	京都大学
研究代表者	稲葉カヨ京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (00115792)
研究分担者	高原和彦京都大学, 大学院・生命科学研究科, 講師 (90301233)
キーワード	樹状細胞 / T細胞活性化 / サブセット / 免疫応答制御 / 細胞分化 / Th1 / Th2
研究概要	生体内樹状細胞(DC)は免役応答だけでなく免疫寛容の誘導と維持に重要な役割を果たすことが明らかになっている。とりわけ免疫寛容の誘導に関与するDCは成熟過程にある細胞に担われる機能である。そこで、生体内におけるDCサブセットの分化とサイトカイン環境によっても左右されることが知られる免役応答調節機能を担う分子について検討した。先ず、脾CD8^+ DCが相対的に増加し、皮膚炎症が見られるIRF-2遺伝子欠損マウスを用いてリンパ系器官DCサブセットの割合と数を検討したところ、CD8^-CD4^+CD11b^+DCの絶対数と共に表皮ランゲルハンス細胞の減少が認められた。そこで、in vitro骨髄細胞からDCを誘導しその機能を検討したところ、正常マウスに比べT細胞活性化能が低く、未熟であることが示された。しかし、前駆細胞からの分化過程でIRF-2遺伝子を導入したところ、その機能不全は解消された。また、IFN遺伝子欠損マウスではこのような分化異常は認められないことから、生体内で産生されるIFNがIRF-2を介してDCの分化を制御していることが示された。ヒトplasmacyotid pre-DCはIL-3刺激によりTh2を、ウイルス感染によりTh1を誘導するが、それには1型IFN産生が重要な役割をもつことが知られている。そこで、両者の刺激後一定時間の後に調製した樹状細胞について細胞表面の種々の補助刺激分子と1型IFN産生能ならびにそれらによって誘導される応答を調べたところ、IL-3刺激樹状細胞は1型IFNを産生せず、OX40Lの発現を上昇させていることが明らかとなった。そこで、この分子を特異抗体によってマスクするとTh2応答への偏向が解除されることが示された。一方、ウイルスによる刺激の場合はOX40Lの発現は誘導されるが、多量の1型IFNを短時間に産生するためTh1応答へと偏向した。しかし、刺激後長時間を経過した細胞では1型IFN産生能を消失しており、そのためTh2応答が誘導されることが明らかとなった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ito, T.: "Plamacytoid dendritic cells regulate helper T cell responses through OX40 ligand and type I interferons"J.Immmunol.. (印刷中). (2004)
[文献書誌] Ichikawa, E.: "Defective development of splenic and epidermal CD4 dendritic cells in mice deficient for interferon regulatory factor-2"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101(11). 3909-3914 (2004)
[文献書誌] Kanazawa, N.: "Molecular Cloning of Human Dectin-2"J.Invest.Dermatol.. (印刷中). (2004)
[文献書誌] Toyama-Sorimachi, N.: "Ly49Q, a novel memeber of Ly49 family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101(4). 1016-1021 (2004)
[文献書誌] Kanazawa, N.: "DCAR, a novel C-type lectin immunoreceptor, acts as an activating receptor through its association with Fc receptor γ chain"J.Biol.Chem.. 78(35). 32645-32652 (2003)
[文献書誌] Yamazaki, S.: "Expansion of CD25^+ CD4^+ regulatory T cells by antigen-presenting dendritic cells"J.Exp.Med.. 198(2). 235-247 (2003)
[文献書誌] Kabashima, K.: "Prostaglandin E_2-EP4 signaling is critically involved in migration and maturation of Langerhans cells in the initiation phase of contact hypersensitivity"Nature Medicine. 9(6). 744-749 (2003)
[文献書誌] Kang, Y.-S.: "SIGN-R1, a novel C-type lectin expressed by marginal zone macrophages in spleen, mediates uptake of the polysaccharide dextran"Int.Immunol.. 15(2). 177-186 (2003)

2003 年度 実績報告書

免疫監視・制御細胞としての樹状細胞機能の解析

研究代表者

稲葉 カヨ 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (00115792)

研究成果

[文献書誌] Ito, T.: "Plamacytoid dendritic cells regulate helper T cell responses through OX40 ligand and type I interferons"J.Immmunol.. (印刷中). (2004)

[文献書誌] Ichikawa, E.: "Defective development of splenic and epidermal CD4 dendritic cells in mice deficient for interferon regulatory factor-2"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101(11). 3909-3914 (2004)

[文献書誌] Kanazawa, N.: "Molecular Cloning of Human Dectin-2"J.Invest.Dermatol.. (印刷中). (2004)

[文献書誌] Toyama-Sorimachi, N.: "Ly49Q, a novel memeber of Ly49 family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101(4). 1016-1021 (2004)

[文献書誌] Kanazawa, N.: "DCAR, a novel C-type lectin immunoreceptor, acts as an activating receptor through its association with Fc receptor γ chain"J.Biol.Chem.. 78(35). 32645-32652 (2003)

[文献書誌] Yamazaki, S.: "Expansion of CD25^+ CD4^+ regulatory T cells by antigen-presenting dendritic cells"J.Exp.Med.. 198(2). 235-247 (2003)

[文献書誌] Kabashima, K.: "Prostaglandin E_2-EP4 signaling is critically involved in migration and maturation of Langerhans cells in the initiation phase of contact hypersensitivity"Nature Medicine. 9(6). 744-749 (2003)

[文献書誌] Kang, Y.-S.: "SIGN-R1, a novel C-type lectin expressed by marginal zone macrophages in spleen, mediates uptake of the polysaccharide dextran"Int.Immunol.. 15(2). 177-186 (2003)

2003 年度実績報告書

稲葉カヨ京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (00115792)