多発性消化管ストローマ細胞腫瘍(GIST)家系の検索

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370076
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 廣田 誠一 大阪大学, 医学部附属病院, 助教授 (50218856)
• キーワード: 多発性GIST家系 / germline c-kit gene mutation / von Recklinghausen病 / NF-1 gene mutation

研究概要

我々は消化管筋層に発生したストローマ細胞腫瘍(GIST)のほとんどにc-kit遺伝子が発現し、そのc-kit遺伝子には高率に機能獲得性突然変異が見られることを報告した。また、GIST症例の収集過程で消化管にGISTの多発する家系を4家系見つけ、このような家系の患者にはその原因と考えられるgermlineでのc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異がみられることを明らかにした。多発性GIST患者には、肉眼的には正常に見える消化管にカハールの介在細胞(ICC)のびまん性増殖がみられることも見つけた。GISTを多発する病態としては、このgermlineでのc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異の他に、von Recklinghausen病(neurofibromatosis type 1)の一部の症例が知られている。しかし、von Recklinghausen病に発生するGISTにc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異が見られるのかどうかについては知られていなかった。今回我々は、von Recklinghausen病に見られるGISTにc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異が見られるかどうかを調べると共に、逆にvon Recklinghausen病ではない患者に見られるGISTにvon Recklinghausen病の原因遺伝子であるNF1遺伝子に突然変異がないかどうかを調べた。その結果、まずvon Recklinghausen病に見られるGISTにc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異が全く見られないことが分かった。一方、von Recklinghausen病ではない患者に見られるGISTにおいてもNF1遺伝子には突然変異を検出できなかった。germlineでのc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異を持つ患者とvon Recklinghausen病では、GISTが多発するという共通の表現型が見られるが、その発生機序は異なっているものと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Kinoshita K: "Absence of c-kit gene mutations in gastrointestinal stromal tumours of neurofibromatosis type I patients"J Pathol. 202. 80-85 (2004)
• [文献書誌] Hirota S: "Gain-of-function mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene in gastrointestinal stromal tumors"Gastroenterology. 125. 660-667 (2003)
• [文献書誌] Kinoshita K: "Endoscopic ultrasonography guided fine needle aspiration biopsy in follow-up patients with gastrointestinal stromal tumors"Eur J Gastroenterol Hepatol. 15. 1189-1193 (2003)
• [文献書誌] Chen H: "Imatinib inhibits various types of activating mutant KIT found in gastrointestinal stromal tumors"Int J Cancer. 105. 130-135 (2003)
• [文献書誌] Kinoshita K: "C-kit gene mutation at exon 17 or 13 is very rare in sporadic gastrointestinal stromal tumors"J Gastroenterol Hepatol. 18. 147-151 (2003)
• [文献書誌] Miyatsuka T: "Ectopically expressed PDX-1 in liver initiates endocrine and exocrine pancreas differentiation but causes dysmorphogenesis"Biochem Biophys Res Commun. 310. 1017-1025 (2003)