2003 年度実績報告書

新たな突然変異遺伝子の解明による自己免疫性糸球体腎炎の病理発生の解析

研究課題

研究課題/領域番号	14370077
研究機関	愛媛大学
研究代表者	能勢眞人愛媛大学, 医学部, 教授 (70030913)
研究分担者	小野栄夫東北大学, 医学系研究科, 教授 (20302218)
キーワード	半月体形成性腎炎 / 血小板機能 / 変異遺伝子 / リコンビナントタンパク質 / シナモンタンパク質
研究概要	今年度は、突然変異遺伝子のクローニングに焦点をあて、昨年度に絞り込んだ染色体領域D5Mit288(中心体から34.72Mb)とD5Mit230(同35.17Mb)の間の領域の中に存在する遺伝子(仮想のものも含めて)に関して、シナモンマウスと野生型EODマウスの転写産物の塩基配列をRT-PCRからの直接シークエンス法により決めた。その結果、ESTデータベース上のBC019169クローンに相当する遺伝子のコーディングエクソン上に、一塩基の欠失があることが分かった。また、この一塩基欠失は翻訳フレームシフトをきたすものと予想された。この遺伝子の予想翻訳領域の配列からリコンビナントタンパクを作製し、それをウサギに免疫することにより抗血清を得た。シナモンマウスならびに野生型EODマウス由来の胎児性線維芽細胞、脳、腎臓、血小板、骨髄細胞のライゼートを調整し、上述の抗血清を用いてウエスタンブロットを行った結果、野生型EODマウスには、約30kDのタンパク質(シナモンタンパク質と命名)が検出されたが、シナモンマウスでは検出されなかった。すなわち、シナモンマウス変異は、新規シナモンタンパク質の欠損の原因となっていることが分かった。さらに、このタンパクは、血小板の凝集・分泌に必須の機能を果たしていたことから、血小板が糸球体腎炎の半月体形成に大きな役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yamada, A., Miyazaki, T., Ito, M.R., Nose, M.et al.: "Genetic basis of tissue-specificity of vasculitis in MRL/lpr mice"Arthritis and Rheumatism. 48・5. 1445-1451 (2003)
[文献書誌] Fujii, H., Ito, M.R., Miyazaki, T., Nose, M.et al.: "Internalization of antibodies by endothelial cells via fibronectin implicating a novel mechanism in Lupus nephritis"Kidney International. 64・5. 1662-1670 (2003)
[文献書誌] Ito, M.R., Ono, M., Itoh, J., Nose M.: "Bone marrow transfer of autoimmune diseases in an MRL strain of mice with a deficit in functional Fas ligand : Dissociation of arteritis from glomerulonephritis"Pathology International. 53・8. 518-524 (2003)
[文献書誌] Hasegawa, H., Ito, M.R., Nose, M.et al.: "Antagonist of Monocyte Chemoattractant Protein 1 ameliorates the initiation and progression of lupus nephritis and renal vasculitis in MRL/lpr mice"Arthritis and Rheumatism. 48・9. 2555-2566 (2003)
[文献書誌] 能勢眞人: "【血管炎研究がめざす新たな展開】血管炎のゲノミクス"医学のあゆみ. 206・2. 140-142 (2003)
[文献書誌] 伊藤美津子, 態勢眞人(分担執筆): "別冊医学のあゆみ腎疾患 -State of arts 2003-2005"医歯薬出版(株)(東京). 442 (2003)

2003 年度 実績報告書

新たな突然変異遺伝子の解明による自己免疫性糸球体腎炎の病理発生の解析

研究代表者

能勢 眞人 愛媛大学, 医学部, 教授 (70030913)

研究成果

[文献書誌] Yamada, A., Miyazaki, T., Ito, M.R., Nose, M.et al.: "Genetic basis of tissue-specificity of vasculitis in MRL/lpr mice"Arthritis and Rheumatism. 48・5. 1445-1451 (2003)

[文献書誌] Fujii, H., Ito, M.R., Miyazaki, T., Nose, M.et al.: "Internalization of antibodies by endothelial cells via fibronectin implicating a novel mechanism in Lupus nephritis"Kidney International. 64・5. 1662-1670 (2003)

[文献書誌] Ito, M.R., Ono, M., Itoh, J., Nose M.: "Bone marrow transfer of autoimmune diseases in an MRL strain of mice with a deficit in functional Fas ligand : Dissociation of arteritis from glomerulonephritis"Pathology International. 53・8. 518-524 (2003)

[文献書誌] Hasegawa, H., Ito, M.R., Nose, M.et al.: "Antagonist of Monocyte Chemoattractant Protein 1 ameliorates the initiation and progression of lupus nephritis and renal vasculitis in MRL/lpr mice"Arthritis and Rheumatism. 48・9. 2555-2566 (2003)

[文献書誌] 能勢眞人: "【血管炎研究がめざす新たな展開】血管炎のゲノミクス"医学のあゆみ. 206・2. 140-142 (2003)

[文献書誌] 伊藤美津子, 態勢眞人(分担執筆): "別冊医学のあゆみ 腎疾患 -State of arts 2003-2005"医歯薬出版(株)(東京). 442 (2003)

2003 年度実績報告書

能勢眞人愛媛大学, 医学部, 教授 (70030913)

[文献書誌] 伊藤美津子, 態勢眞人(分担執筆): "別冊医学のあゆみ腎疾患 -State of arts 2003-2005"医歯薬出版(株)(東京). 442 (2003)