胃腸管粘膜の再生修復における分子機構の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370079
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 片岡 寛章 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10214321)
• 研究分担者: 伊藤 浩史 宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (80253847)
• キーワード: 肝細胞増殖因子(HGF) / HGF activator / HAI-1 / HAI-2 / H2RSP / 胃腸管粘膜再生 / 分化 / ノックアウトマウス

研究概要

胃腸管粘膜の再生修復における分子機構をあきらかにするため、特に細胞増殖因子の活性化調節、細胞周囲プロテアーゼ活性調節、そして新規の細胞分化誘導因子の同定をめざして研究をおこなった。これまでに以下の結果を得た。
(1)胃腸管粘膜上皮再生において重要な役割を有することが示唆されているHepatocyte growth factor(HGF)のprocessing enzymeであるHGF activator(HGFA)の遺伝子を破壊したノックアウトマウスを作製し、バッククロスもほぼ終了し、実験に用いることができる状況となった。HGFA-/-マウスは正常に発育する。しかし、Dextran sodium sulphate(DSS)経口投与によって形成されるマウス実験腸潰瘍モデルにおいて、HGFA-/-マウスはコントロールマウスと比較して明らかに腸上皮再生が遅延することをみいだした。
(2)細胞膜結合型プロテアーゼインヒビターであるHAI-1は、HGFAやMatriptaseをはじめとするprocessing enzymeの細胞周囲微小環境における活性調節において重要な役割を持つ。HAI-1の生体内(特に胃腸管)における機能解析のため、HAI-1ノックアウトマウスの作製を試み、これまでにヘテロマウスの作製までを終了した。
(3)我々が見出した新規の核移行ペプチド(H2RSP)の胃腸における発現の解析、抗体の作製、さらには遺伝子改変マウス作製のための、マウスH2RSP遺伝子の解析を行った。
(4)上記のHGF活性化に関わる蛋白質の、人体内における発現動態を系統的に解析し、一定の成果を得た。

研究成果

• [文献書誌] Yamauchi M, Itoh H, Naganuma S, Koono M, Hasui Y, Osada Y, Kataoka H.: "Expression of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 2 (HAI-2) in human testis : Identification of a distinct trascription start site for the HAI-2 gene in testis"Biological Chemistry. 383. 1953-1957 (2002)
• [文献書誌] Itoh H, Kataoka H.: "Roles of hepatocyte growth factor activator (HGFA) and its inhibitor HAI-1 in the regeneration of injured gastrointestinal mucosa"Journal of Gastroenterology. 37. 15-21 (2002)
• [文献書誌] Kataoka H, Akiyama Y, Seguchi T, Naganuma S, Itoh H.: "Immunohistochemical analysis of hepatocyte growth factor activator and its inhibitor HAI-1 : implication for regeneration of injured tissue and tumor progression"Recent Research Development of Histopathology. 1. 67-76 (2002)
• [文献書誌] Kataoka H, Miyata S, Uchinokura S, Itoh H.: "Roles of hepatocyte growth factor (HGF) activator and HGF activator inhibitor in the pericellular activation of HGF/scatter factor"Cancer and Metastasis Reviews. 22. 223-236 (2002)
• [文献書誌] Naganuma S, Itoh H, Kataoka H, et al.: "Characterization of transcripts generated from mopuse hepatocyte growth factor activator inhibitor type 2 (HAI-2) and HAI-2-related small peptide (H2RSP) genes"Biochemical and Biophysical Research Communications. 302. 345-353 (2003)