2002 年度実績報告書

生体バリアの機能分子心理学-細胞間隙における分子通過の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号	14370080
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	沢田典均札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)
研究分担者	小島隆札幌医科大学, 医学部, 講師 (30260764) 飛岡弘敏札幌医科大学, 医学部, 助手 (90291559) 千葉英樹札幌医科大学, 医学部, 講師 (00295346)
キーワード	タイト結合 / 肝細胞 / 血管内皮細胞 / occludin / claudin / MAPK / PI3K / ギャップ結合
研究概要	本研究は,タイト結合とヒト疾患の関係を解明するため,タイト結合の転写レベルの制御,血管内皮細胞のタイト結合,肝細胞のタイト結合の三つの柱があり,以下に各々の成果をのべる. 1.タイト結合の転写レベルの制御マウステラトーマF9細胞に核内レセプター型転写因子HNF-4αを発現させると,occludin, claudin-6, claudin-7のタイト結合蛋白の発現が誘導され,タイト結合機能の上昇した.しかし,ZO-1, ZO-2, E-cadherinの発現は変化しなかった.これは,HNF-4αが,タイト結合機能と細胞極性の確立に必要であることを示している. 2.血管内皮細胞のタイト結合血管内皮細胞にclaudin-1の発現を誘導すると,機能的なタイト結合が再構成されることを示した。さらにMAPキナーゼは,claudin-1タンパクを標的分子としてタイト結合のバリア機能を増強し、claudin-1配列内のThr^<203>がTriton-X100非可溶性claudin-1の量やタイト結合の機能に寄与していることを明らかにした。 3.肝細胞のタイト結合肝内胆汁うっ滞或いは肝炎により生産される増殖因子及びサイトカインは、肝細胞のギャップ及びタイト結合に対して様々な影響を与えている.初代培養ラット肝細胞に増殖因子(EGF, TGF-β)及び炎症性サイトカイン(IL-1β)を処置した結果、Cx32及びclaudin-1の発現低下或いはclaudin-2の発現増加がみられ、それら発現変化は、MAPK, PI3K, P38MAPKなどのシグナル伝達経路を介して巧妙に制御されていることが示された.

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Takakuwa Y et al.: "Bile canalicular barrieifunction and expression of tight junctional molecules in rat hepatocytes during common bile duct ligation"Cell Tissue Res.. 307・2. 181-189 (2002)
[文献書誌] Tobioka H et al.: "Polarised distribution of carcinoembryonic antigen is associated with a tight junction in human colorectal adenocarcinomas"J Pathol.. 198・2. 207-212 (2002)
[文献書誌] Kojima T et al.: "Cx32 formation and/or cx32-mediated intercellular communication induce expression and function of tight junctions inhepatocytic cell line"Exp Cell Res.. 276・1. 40-51 (2002)
[文献書誌] Osanai M et al.: "Hepatocyte Nuclear Factor (HNF)-4 α induces expression of endothelial Fas ligand (FasL) to prevent cancer cell transmigration : A novel defense mechanism of endothelium against cancer metastasis"Jpn J Cancer Res.. 93・5. 532-541 (2002)
[文献書誌] Kamimura Y et al.: "Barrier function of microvessels and roles of glial cell line-derived neurotrophic factor in the rat testis"Med Electron Microsc.. 35・3. 139-145 (2002)
[文献書誌] Chiba H et al.: "Hepatocyte nuclear factor (HNF)-4 α triggers formation of functional tight junctions and establishment of polarized epithelial morpgology in F9 embryonal carcinoma cells"Exp Cell Res.. (in press).
[文献書誌] 澤田典均: "病気と細胞内小器官"森道夫編著・文光堂. 236 (2002)

2002 年度 実績報告書

生体バリアの機能分子心理学-細胞間隙における分子通過の制御機構

研究代表者

沢田 典均 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)

研究成果

[文献書誌] Takakuwa Y et al.: "Bile canalicular barrieifunction and expression of tight junctional molecules in rat hepatocytes during common bile duct ligation"Cell Tissue Res.. 307・2. 181-189 (2002)

[文献書誌] Tobioka H et al.: "Polarised distribution of carcinoembryonic antigen is associated with a tight junction in human colorectal adenocarcinomas"J Pathol.. 198・2. 207-212 (2002)

[文献書誌] Kojima T et al.: "Cx32 formation and/or cx32-mediated intercellular communication induce expression and function of tight junctions inhepatocytic cell line"Exp Cell Res.. 276・1. 40-51 (2002)

[文献書誌] Osanai M et al.: "Hepatocyte Nuclear Factor (HNF)-4 α induces expression of endothelial Fas ligand (FasL) to prevent cancer cell transmigration : A novel defense mechanism of endothelium against cancer metastasis"Jpn J Cancer Res.. 93・5. 532-541 (2002)

[文献書誌] Kamimura Y et al.: "Barrier function of microvessels and roles of glial cell line-derived neurotrophic factor in the rat testis"Med Electron Microsc.. 35・3. 139-145 (2002)

[文献書誌] Chiba H et al.: "Hepatocyte nuclear factor (HNF)-4 α triggers formation of functional tight junctions and establishment of polarized epithelial morpgology in F9 embryonal carcinoma cells"Exp Cell Res.. (in press).

[文献書誌] 澤田典均: "病気と細胞内小器官"森道夫編著・文光堂. 236 (2002)

2002 年度実績報告書

沢田典均札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)