2003 年度実績報告書

ウイルス排除メカニズムの解明及びその制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	14370106
研究機関	(財)東京都医学研究機構
研究代表者	小原道法財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10250218)
研究分担者	米川博通財団法人東京都医学研究機構, 参事研究員 (30142110)
キーワード	C型肝炎ウイルス / HCV / インターフェロン / IRF-3
研究概要	C型肝炎ウイルスは肝臓細胞に持続感染して慢性肝炎、肝硬変を引き起こし肝細胞癌の原因となる。HCVは複製中間体として2本鎖RNAを作る。通常のウイルス感染ではこの2本鎖により、自然免疫系の生体防御システムであるインターフェロン(IFN)系が活性化され遺伝子の分解あるいは翻訳の抑制が起こり、感染ウイルスは排除される。しかし、HCVは排除されずに持続感染する。このIFN系などの細胞内免疫から逃避する機構を解明するために、HCVの発現がIFNシグナル伝達系に与える影響を経時的に検討した。特に、複製中間体である2本鎖RNAにより活性化される、IFN誘導の初期因子であるIRF-3とHCVの関係について解析した。まず、HCV感染性cDNAクローンを組み込んだ細胞でHCV遺伝子をスイッチング発現させることに伴って修飾阻害されるインターフェロンシグナル伝達経路を明らかにし、その機序を解析した。さらに、HCVのコードしている蛋白をそれぞれ別々に発現するプラスミドを肝細胞に導入して責任遺伝子領域を同定した。これらの解析から、HCVのコア蛋白質によりIRF-3の2量体形成が阻害され、IRF-3の細胞質から核内への移行が阻害された。また、IFN-βの誘導が抑制されていることが明らかとなった。HCVコア蛋白質はインターフェロンシグナル伝達系のもっとも初期の反応であるIRF-3の活性化を抑制しているおり、その結果として細胞内持続感染が成立している可能性が示された。今後はこの阻害機序について明らかにしていきたい。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Daiba, A.: "A low-density cDNA microarray with a unique reference RNA : Pattern recognition analysis for IFN efficacy prediction to HCV as a model."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2004)
[文献書誌] Tsukiyama-Kohara, K.: "Activation of the CKI-cdk-Rb-E2F pathway in full-genome hepatitis C virus expressing cells."J.Biol.Chem.. (in press). (2004)
[文献書誌] Tanaka, T.: "Virological significance of low-level hepatitis B virus infection in patients with hepatitis C liver disease."J.Medical Virology. 72. 223-229 (2004)
[文献書誌] Suzuki, K.: "Adenovirus-mediated gene transfer of interferon α improves dimethylnitrosamine-induced liver cirrhosis in rat model."Gene Therapy. 10. 765-773 (2003)
[文献書誌] Hiasa, Y.: "PKR is increased and is functional in Hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma."Amer.J.Gastroenterology. 98(11). 2528-2534 (2003)
[文献書誌] Takaku, S.: "Induction of hepatic injury by HCV structural protein-specific CD8^+ class I MHC molecule-restricted murine CTLs in transgenic mice expressing the HCV structural genes."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 330-337 (2003)
[文献書誌] 井上和明: "内科"南江堂. 6 (2004)

2003 年度 実績報告書

ウイルス排除メカニズムの解明及びその制御法の開発

研究代表者

小原 道法 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10250218)

研究成果

[文献書誌] Daiba, A.: "A low-density cDNA microarray with a unique reference RNA : Pattern recognition analysis for IFN efficacy prediction to HCV as a model."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2004)

[文献書誌] Tsukiyama-Kohara, K.: "Activation of the CKI-cdk-Rb-E2F pathway in full-genome hepatitis C virus expressing cells."J.Biol.Chem.. (in press). (2004)

[文献書誌] Tanaka, T.: "Virological significance of low-level hepatitis B virus infection in patients with hepatitis C liver disease."J.Medical Virology. 72. 223-229 (2004)

[文献書誌] Suzuki, K.: "Adenovirus-mediated gene transfer of interferon α improves dimethylnitrosamine-induced liver cirrhosis in rat model."Gene Therapy. 10. 765-773 (2003)

[文献書誌] Hiasa, Y.: "PKR is increased and is functional in Hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma."Amer.J.Gastroenterology. 98(11). 2528-2534 (2003)

[文献書誌] Takaku, S.: "Induction of hepatic injury by HCV structural protein-specific CD8^+ class I MHC molecule-restricted murine CTLs in transgenic mice expressing the HCV structural genes."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 330-337 (2003)

[文献書誌] 井上 和明: "内科"南江堂. 6 (2004)

2003 年度実績報告書

小原道法財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (10250218)

[文献書誌] 井上和明: "内科"南江堂. 6 (2004)