内部監視の免疫機構(innate immunity)における肝リンパ球の重要性

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370162
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 安保 徹 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30005079)
• 研究分担者: 渡部 久実 琉球大学, 遺伝子実験センター, 教授 (50143756) ; 関川 弘雄 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (50018694)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 胸腺外分化T細胞 / B-1細胞 / ヒト肝リンパ球 / B-2細胞 / 肝移植 / NZB / WF_1マウス / マラリア

研究概要

ヒト及びマウスの肝移植と自己免疫疾患における肝及び末梢血の胸腺外分化T細胞とB-1細胞について研究した。肝の胸腺外分化T細胞を1990年に発見以来多くの仕事を成し遂げてきたのでこの研究をさらに発展させた。マウスの実験と併行してヒト肝リンパ球の研究に進展した。
本学第1外科と第3内科と協力してヒトの肝リンパ球解析を行った。ドナーとレシピエント両方の肝リンパ球解析を行うことができた。その結果、ヒト肝(ドナー)にはCD56^+T細胞というNKマーカー陽性のT細胞の存在が明らかになった。このT細胞はマウスで見い出された胸腺外分化T細胞に当たると思われた。レシピエントはさらにこの細胞が増加していて末梢血にも出現した。これらのin vitroでの相互作用を研究した。
自己免疫自然発症モデルNZB/WF_1マウスを用いた研究を次に行った。ここで興味深いのは胸腺外分化T細胞とB-1細胞の同時検出である。つまり、古い免疫システムとして胸腺外分化T細胞とB-1細胞の組み合わせがあり自己免疫疾患の発症メカニズムとして働いているものと考えられた。これに対して、T,B(B-2)細胞は進化した免疫システムであり、外来抗原向けの働きとして存在しているものと考えられた。
マウスマラリアの研究でも、胸腺外分化T細胞とB-1細胞の働きが明らかとなったので、これらは異常自己を監視するシステムとして存在し、その過剰反応が自己免疫疾患を引き起こす可能性が示唆された。つまり、自己応答性の免疫は胸腺内T細胞の分化の失敗で起こるというよりは古い免疫システムの関与した病態と思われる。

研究成果

• [文献書誌] Eawamura, H., et al.: "Association of CD8^+ natural killer T cells in the liver with neonatal tolerance phenomenon"Transplantation. 73. 978-994 (2002)
• [文献書誌] Abe, T., et al.: "Liver injury due to sequential activation of natural killer cells and natural killer T cells by carrageenan"J.Hepatology. 36. 614-623 (2002)
• [文献書誌] Mannoor, M.K., et al.: "Essential role of extranthymic T cells in protection against malaria"J.Immunol.. 169. 301-306 (2002)
• [文献書誌] Naito, T., et al.: "Simultaneous activation of natural killer T cells and autoantibody production in mice Injected with denatured syngeneic liver tissue"Clin.Exp.Immunol.. 129. 397-404 (2002)
• [文献書誌] Miyakawa, R., et al.: "Unconventional NK1.1^-intermediate TCR cells as major T lymphocytes expanding in chronic graft-versus-host desease"Eur.J.Immunol.. 32. 2521-2531 (2002)
• [文献書誌] Morshed, S.R.M., et al.: "Tissue-specific expansion of NKT and CD5^+B cells at the onset of autoimmune disease in(NZB × NZW)E mice"Eur.J.Immunol.. 32. 2551-2561 (2002)