• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2004 年度 実績報告書

NS5A蛋白によるHCVreplicon増殖制御機構の解明およびその応用

研究課題

研究課題/領域番号 14370175
研究機関山梨大学

研究代表者

榎本 信幸  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)

研究分担者 坂本 穣  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助手 (60324191)
キーワードC型肝炎ウイルス / NS5A蛋白 / IRF-1 / 自然免疫 / レプリコン / インターフェロン
研究概要

HCV replicon増殖制御するNS5A蛋白は、以前より種々の宿主細胞側蛋白と相互作用することが明らかとされてきた。しかし、これらの相互作用がHCV増殖に実際にどのような影響を与えているかはreplicon systemの開発までは解析不可能であった。HCV replicon増殖細胞、NS5A発現細胞での遺伝子発現変化をmicroarrayおよびsubtractionで包括的に検討し、HCV増殖が宿主細胞遺伝子発現へ及ぼす影響の全体像を解明する。その結果、HCV replicon増殖細胞では、interferon誘導遺伝子の活性化が全般に低下していることが明らかとなった。IRF-1の低下が認められること、IRF-3の活性化障害が生じていること、さらにNF-kB誘導遺伝子群の発現低下が認められることを見出した。さらにHCV replicon増殖細胞およびinterferonによりHCV repliconを除去したcure細胞ではISGおよびIRF-1の活性低下が回復しないことから、何らかのメカニズムによるdsRNAに対する自然免疫系の破綻がHCV replicon増殖に必須であると考えられた。このような自然免疫系の低下した細胞では、NS5Aに認められるadaptive mutationの必要性が低下することから、NS5Aの機能は自然免疫系によるHCV増殖抑制と密接な関連があることが示された。今後は、これらの自然免疫抑制の機序を解明する予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Specific inhibition of hepatitis C virus replication by cyclosporin A.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa M, Sakamoto N, Enomoto N, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 313・1

      ページ: 42-47

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Synergistic inhibition of intracellular hepatitis C virus replication by combination of ribavirin and interferon- alpha.2004

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Y, Sakamoto N, Enomoto N, et al.
    • 雑誌名

      J Infect Dis. 189・7

      ページ: 1129-1139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus replication by interferon regulatory factor 1.2004

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa N, Kurosaki M, Sakamoto N, Enomoto N, et al.
    • 雑誌名

      J Virol. 78・18

      ページ: 9713-9720

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Introduction of NS5A mutations enables subgenomic HCV replicon derived from chimpanzee-infectious HC-J4 isolate to replicate efficiently in Huh-7 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa S, Enomoto N, et al.
    • 雑誌名

      J Viral Hepat. 11・5

      ページ: 394-403

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Changes of HCV quasispecies during combination therapy with interferon and ribavirin.2004

    • 著者名/発表者名
      Ueda E, Enomoto N, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res. 29・2

      ページ: 89-96

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

URL: 

公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi