サルコイドーシス起因体としてのプロピオニバクテリアに関する検証

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370195
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 江石 義信 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (70151959)
• 研究分担者: 熊谷 二朗 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80280973) ; 滝澤 登一郎 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教授 (80323674) ; 小池 盛雄 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00089989)
• キーワード: サルコイドーシス / プロピオニバクテリア / 定量系PCR / In site hybridization / 肉芽腫 / リンパ節 / 結核菌

研究概要

1)国際共同研究の成果(J Clin Microbiol 2002;40:198-204):
サルコイドーシスの原因菌としてプロピオニバクテリアが注目され、ドイツ、イギリス、イタリア国などヨーロッパ諸国からの検体が収集されて、国際共同研究体制下で解析が行われた。その結果、日本人のサ症患者のみならず、結核菌原因説が長年の間提唱されてきたヨーロッパ諸国においても、P. acnesが高率・多量に検出され、しかも同時に測定した結核菌DNAの検出率はヨーロッパ諸国の検体においても低率かつ微量であったことから、日本だけでなくヨーロッパ諸国においてもP. acnesがサ症の原因となっている可能性がでてきた。
2)サ症肉芽腫におけるP. acnes DNAの組織内局在(J Pathol 2002;198:541-547):
サ症リンパ節内に検出されるP. acnes DNAとサ症肉芽腫形成との病因的関連を検証するために、定量的PCR法にて検出される多量のP. acnes DNAの組織内分布をIn situ hibridization (ISH)法を用いて解析した。本研究では、catalysed reporter deposition (CARD)という新しいシグナル増幅法を用いた高感度のISH法を応用して組織切片中のP. acnes DNAの検出に成功した。サ症病変部で肉芽種性炎症部と非肉芽腫部それぞれのCARDシグナル数を光学顕微鏡下に測定しその組織内分布を検討するとともに、結核性肉芽腫病変や反応性リンパ節炎における測定結果とも比較することにより、P. acnes DNAが肉芽腫内に集積して存在することを示された。一般に、肉芽腫反応とは細胞内停滞性抗原に対する宿主の防衛反応であり、サ症の原因として想定される原因物質(サ症起因体)は、サ症病変部において肉芽腫性炎症局所に集積して存在している必要がある。したがって、P. acnes DNAが肉芽腫内に集積して認められるという病理形態学的な知見は、サ症病変部において本菌が無意味に存在しているのではなく、これが肉芽腫の形成に積極的に関与していることを強く示唆しているものと考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Eishi Y, Suga M, Ishige I, et al.: "Quantitative analysis of mycobacterial and propionibacterial DNA in lymph nodes from Japanese and European patients with sarcoidosis"Journal of Clinical Microbilogy. 40(1). 198-204 (2002)
• [文献書誌] Yamada T, Eishi Y, Ikeda S, et al.: "In situ localization of Propionibacterium acnes DNA in lymph nodes from sarcoidosis patients by signal amplification with catalysed reporter deposition"Journal of Pathology. 198. 541-547 (2002)
• [文献書誌] Fujita H, Eishi Y, Ishige I, et al.: "Quantitative analysis of bacterial DNA from Mycobacteria spp., Bacteroides vulgatus, and Escherichia coli in tissue samples from patients with inflammatory bowel diseases"Journal of Gastroenterology. 37. 509-516 (2002)
• [文献書誌] Kobayashi D, Eishi Y, Ohkusa T, et al.: "Gastric mucosal density of Helicobacter pylonri estimated by real-time PCR compared with results of urea breath test and histological grading"Journal of Medical Microbiology. 51. 1-7 (2002)
• [文献書誌] Kawachi H, Takizawa T, Eishi Y, et al.: "Absence of either gastric or intestinal phenotype in microscopic differentiated gastric carcinomas"Journal of Pathology. 200(in press). (2003)
• [文献書誌] 江石義信: "Annual Review 2003(サルコイドーシスとP. acnes)"中外医学社. 115-121 (2003)