| 研究課題/領域番号 |
14370206
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
松本 昌泰 広島大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 教授 (20192346)
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| 研究分担者 |
山下 拓史 広島大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助手 (20311813)
片山 禎夫 広島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (00211160)
北川 一夫 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (70301257)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | 神経細胞新生 / 脳虚血 / 神経幹細胞 / 海馬 / 歯状回 / 顆粒下層 / シクロオキシゲナーゼ / Musashi1 |
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| 研究概要 |
虚血性損傷脳における海馬歯状回顆粒下層(SGZ)での神経幹細胞の分裂、増殖、神経細胞への分化について解析した。神経幹細胞マーカーであるnestinとmusashi1は、一過性前脳虚血後には反応性アストロサイトにも誘導されることを示すとともに、SGZにおいて活性化する内在性神経幹細胞にはmusashi1は発現するがnestinは発現しないことを初めて明らかにした。さらに、ラット中大脳動脈モデルにおいて、虚血側のみならず非虚血側海馬SGZにおいてもNeurogenesisが促進されていることを明らかにした。アラキドン酸代謝酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)は中枢神経系に発現し、炎症反応における役割以外にもシナプス可塑性や細胞の増殖において重要な役割を果たすことが知られている。COX-2の選択的拮抗薬NS398の投与を行うと神経幹細胞の増殖が抑制され、さらにCOX-2ノックアウトマウスでは、海馬歯状回における虚血後の神経幹細胞増殖および神経細胞新生が著明に抑制された。脳虚血後にCOX-2遺伝子が神経細胞で誘導され、タンパク質の発現が起こることが知られているが、虚血性損傷脳におけるCOX-2の発現は、単に炎症反応としての側面だけではなく、神経幹細胞の分裂・増殖促進作用により神経細胞新生を促進する働きがあることが示された。神経細胞新生促進による神経後遺症の改善を新たな脳梗塞治療法として臨床応用する手段を考える場合に、COX-2による神経幹細胞の分裂・増殖促進作用は選択肢の一つとなる可能性が示された。
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