2003 年度実績報告書

遺伝子改変マウスを用いた視神経脊髄型多発性硬化症特異抗原免疫による動物モデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号	14370209
研究機関	九州大学
研究代表者	吉良潤一九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40183305)
研究分担者	越智博文九州大学, 医学部付属病院, 講師 (20325442) 西村泰治熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10156119) 村井弘之九州大学, 医学部付属病院, 助手 (80325464) 小副川学九州大学, 医学部付属病院, 非常勤研究員
キーワード	多発性硬化症 / 視神経脊髄型 / hsp105 / HLAクラスII / トランスジェニックマウス / SEREX
研究概要	1.視神経脊髄型多発性硬化症(OS-MS)の特異抗原の検索 SEREX法を用いて8名のOS-MS患者血清をスクリーニングすることにより5つの候補抗原が同定された。この内の一つであるheat shock protein 105(hsp105)に対して、MS患者では液性免疫、細胞性免疫応答が共に亢進していることから、MSの新規自己抗原と考えられた。今回さらに検討を進めた結果、hsp105蛋白に対し免疫抑制性サイトカインIL-10の産生細胞がMS患者では低いことが示され、これがMSの増悪に関与すると推測された。一方、マウスを用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)においては、hsp105蛋白をpHSP105投与により生体内で高発現させることにより、EAEの早期発症と重症化が観察された。しかしながら、pHSP105をマウスに接種後、脾臓細胞をhsp105蛋白にてin vitroで刺激しても、hsp105蛋白に対する増殖応答は認められず、また、フローサイトメーターによる解析においてもCD4陽性細胞やCD8陽性細胞の割合に変化は認められなかった。これらのことは、pHSP105によるEAEの増悪は、hsp105蛋白自体に対する免疫応答の亢進によるものではなく、むしろ、hsp105によるantigen-carrierとしての機能が影響している可能性がある。 2.OS-MS動物モデルの作製 OS-MSの疾患感受性遺伝子であるHLA-DP5(DPA102022-DPB10501)のTg-マウスを作製し得た。現在3系統のラインが存在し,HLA-DP5の発現や機能の解析を行った。また,今後RAG2-KOマウスと掛け合わせ、DP5拘束性自己反応性T細胞の解析を行い、OS-MSの特異な病巣形成に関わるメカニズムの解明に務めていきたい。

研究成果

(27件)

すべてその他

すべて文献書誌 (27件)

[文献書誌] Ochi H et al.: "Increased IL-13 but not IL-5 production by CD4-positive T cells and CD8-opsitive T cells in multiple sclerosis during relapse phase"J Neurol Sci. 201. 45-51 (2002)
[文献書誌] Kira J et al.: "History of allergic disorders in common neurologic disease in Japanese patients"Acta Neurol Scand. 105. 215-220 (2002)
[文献書誌] Osoegawa M et al.: "High frequency of subclinical peripheral neuropathy in myelitis wihyperlg Eaemia and mite antigen- specific IgE (atopic myelitis) : an electrophysiological study"Intern Med. 41. 684-691 (2002)
[文献書誌] Ochi H et al.: "Proteomic analysis of human brain identifies alpha-enolase as a novel autoantigen in Hashimoto's encephalopathy"FEBS Lett. 528. 197-202 (2002)
[文献書誌] Osoegawa M et al.: "Eosinophilic myelitis associated with atopic diathesis : a combined neuroimaging and histologlc study"Acta Neuropathol. 105. 289-295 (2003)
[文献書誌] Ochi H et al.: "Juvenilemuscular atrophy of distal upper extremity associated with airway allergy : Two cases successfully treated by plasma exchange"J Neurol Sci. 206. 109-114 (2003)
[文献書誌] Osoegawa M et al.: "Myelitis with atopic diathesis : a nationwide survey of 79 cases in Japan"J Neurol Sci. 209. 5-11 (2003)
[文献書誌] Osoegawa M et al.: "Platelet-activating factor acetylhydrolase gene polymorphism and its activity in Japanese patients with multiple sclerosis"J Neuroimmunol. In press.
[文献書誌] Ochi H et al.: "Presence of IgE antibodies to bacterial superantigens and increased IL-13-producing T cells in myelitis with atopic diathesis"Int Arch Allergy Immun. In press.
[文献書誌] Tokunaga H et al.: "Anterior horn cell involvement in myelitis with atopic diathesis(atopic myelitis)"Fukuoka Acta Media. In press.
[文献書誌] Watanabe A et al.: "HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis accompanied with psoriasis"J Neurol Sci. In press.
[文献書誌] Nakatsura T et al.: "Cellular and Humoral Immune Responses to A Human Pancreatic Cancer Antigen, CLP, Originally Defined by the SEREX Method"Eur.J.Immunol. 32. 826-836 (2002)
[文献書誌] Monji M et al.: "Head and Neck Cancer Antigens Recognized by the Humoral Immune System"Biochem.Biophys.Res.Comm. 294. 736-741 (2002)
[文献書誌] 吉良潤一: "非腫瘍性髄内←変との鑑別および治療:脱髄性疾患-特に髄内腫瘍との鑑別および治療について-"脊髄脊椎ジャーナル. 15. 201-206 (2002)
[文献書誌] 堀内泉, 吉良潤一: "EBMのための内科疾患データファイル-治療方針決定のために-多発性硬化症"内科. 89. 1440-1444 (2002)
[文献書誌] 吉良潤一: "アジア型多発性硬化症の免疫遺伝学的背景と責任自己抗原の追求"神経免疫学. In press.
[文献書誌] 吉良潤一: "MSへの分子免疫遺伝学的アプローチ"臨床神経. 42. 1198-1200 (2002)
[文献書誌] 堀内泉, 吉良潤一: "神経精神疾患治療のEBM:多発性硬化症"脳の科学. In press.
[文献書誌] 越智博文, 吉良潤一: "多発性硬化症とアトピー性疾患"神経内科. 56. 326-331 (2002)
[文献書誌] 越智博文, 吉良潤一: "多発性硬化症"からだの科学. 226. 85-92 (2002)
[文献書誌] 吉良潤一: "日本の多発性硬化症"Current Insights in Neurological Science-神経内科・脳神経外科・精神科の最新トピックス. 11. 2-4 (2003)
[文献書誌] 吉良潤一: "多発性硬化症の臨床疫学-環境原因と遺伝原因"日本臨床. 61. 1300-1310 (2003)
[文献書誌] 三野原元澄: "多発性硬化症とheat shock protein 105"日本臨床. 61. 1317-1322 (2003)
[文献書誌] Kira J: "Multiple sclerosis in Japanese"Lancet Neurology. 2. 117-127 (2003)
[文献書誌] 堀内泉, 吉良潤一: "EBMに基づく脳神経疾患の基本治療・多発性硬化症"田村晃, 松谷雅生, 清水輝夫. 276-279 (2002)
[文献書誌] Kira J: "Advances in Clinical Neurosciences 12"Sinha KK, Chandra P. 101-116 (2002)
[文献書誌] 越智博文, 吉良潤一: "Annual Review 神経2003"柳澤信夫, 篠原幸人, 岩田誠, 清水輝夫, 寺本明. 221-233 (2003)

2003 年度 実績報告書

遺伝子改変マウスを用いた視神経脊髄型多発性硬化症特異抗原免疫による動物モデルの開発

研究代表者

吉良 潤一 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40183305)

研究成果

[文献書誌] Ochi H et al.: "Increased IL-13 but not IL-5 production by CD4-positive T cells and CD8-opsitive T cells in multiple sclerosis during relapse phase"J Neurol Sci. 201. 45-51 (2002)

[文献書誌] Kira J et al.: "History of allergic disorders in common neurologic disease in Japanese patients"Acta Neurol Scand. 105. 215-220 (2002)

[文献書誌] Osoegawa M et al.: "High frequency of subclinical peripheral neuropathy in myelitis wihyperlg Eaemia and mite antigen- specific IgE (atopic myelitis) : an electrophysiological study"Intern Med. 41. 684-691 (2002)

[文献書誌] Ochi H et al.: "Proteomic analysis of human brain identifies alpha-enolase as a novel autoantigen in Hashimoto's encephalopathy"FEBS Lett. 528. 197-202 (2002)

[文献書誌] Osoegawa M et al.: "Eosinophilic myelitis associated with atopic diathesis : a combined neuroimaging and histologlc study"Acta Neuropathol. 105. 289-295 (2003)

[文献書誌] Ochi H et al.: "Juvenilemuscular atrophy of distal upper extremity associated with airway allergy : Two cases successfully treated by plasma exchange"J Neurol Sci. 206. 109-114 (2003)

[文献書誌] Osoegawa M et al.: "Myelitis with atopic diathesis : a nationwide survey of 79 cases in Japan"J Neurol Sci. 209. 5-11 (2003)

[文献書誌] Osoegawa M et al.: "Platelet-activating factor acetylhydrolase gene polymorphism and its activity in Japanese patients with multiple sclerosis"J Neuroimmunol. In press.

[文献書誌] Ochi H et al.: "Presence of IgE antibodies to bacterial superantigens and increased IL-13-producing T cells in myelitis with atopic diathesis"Int Arch Allergy Immun. In press.

[文献書誌] Tokunaga H et al.: "Anterior horn cell involvement in myelitis with atopic diathesis(atopic myelitis)"Fukuoka Acta Media. In press.

[文献書誌] Watanabe A et al.: "HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis accompanied with psoriasis"J Neurol Sci. In press.

[文献書誌] Nakatsura T et al.: "Cellular and Humoral Immune Responses to A Human Pancreatic Cancer Antigen, CLP, Originally Defined by the SEREX Method"Eur.J.Immunol. 32. 826-836 (2002)

[文献書誌] Monji M et al.: "Head and Neck Cancer Antigens Recognized by the Humoral Immune System"Biochem.Biophys.Res.Comm. 294. 736-741 (2002)

[文献書誌] 吉良潤一: "非腫瘍性髄内←変との鑑別および治療:脱髄性疾患-特に髄内腫瘍との鑑別および治療について-"脊髄脊椎ジャーナル. 15. 201-206 (2002)

[文献書誌] 堀内泉, 吉良潤一: "EBMのための内科疾患データファイル-治療方針決定のために-多発性硬化症"内科. 89. 1440-1444 (2002)

[文献書誌] 吉良潤一: "アジア型多発性硬化症の免疫遺伝学的背景と責任自己抗原の追求"神経免疫学. In press.

[文献書誌] 吉良潤一: "MSへの分子免疫遺伝学的アプローチ"臨床神経. 42. 1198-1200 (2002)

[文献書誌] 堀内泉, 吉良潤一: "神経精神疾患治療のEBM:多発性硬化症"脳の科学. In press.

[文献書誌] 越智博文, 吉良潤一: "多発性硬化症とアトピー性疾患"神経内科. 56. 326-331 (2002)

[文献書誌] 越智博文, 吉良潤一: "多発性硬化症"からだの科学. 226. 85-92 (2002)

[文献書誌] 吉良潤一: "日本の多発性硬化症"Current Insights in Neurological Science-神経内科・脳神経外科・精神科の最新トピックス. 11. 2-4 (2003)

[文献書誌] 吉良潤一: "多発性硬化症の臨床疫学-環境原因と遺伝原因"日本臨床. 61. 1300-1310 (2003)

[文献書誌] 三野原元澄: "多発性硬化症とheat shock protein 105"日本臨床. 61. 1317-1322 (2003)

[文献書誌] Kira J: "Multiple sclerosis in Japanese"Lancet Neurology. 2. 117-127 (2003)

[文献書誌] 堀内泉, 吉良潤一: "EBMに基づく脳神経疾患の基本治療・多発性硬化症"田村晃, 松谷雅生, 清水輝夫. 276-279 (2002)

[文献書誌] Kira J: "Advances in Clinical Neurosciences 12"Sinha KK, Chandra P. 101-116 (2002)

[文献書誌] 越智博文, 吉良潤一: "Annual Review 神経2003"柳澤信夫, 篠原幸人, 岩田誠, 清水輝夫, 寺本明. 221-233 (2003)

2003 年度実績報告書

吉良潤一九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40183305)