2003 年度実績報告書

多発性硬化症に対する糖脂質免疫調節療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	14370214
研究機関	国立精神・神経センター
研究代表者	山村隆国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 部長 (90231670)
研究分担者	三宅幸子国立精神・神経センター, 神経研究所・免疫研究部, 室長 (50266045)
キーワード	多発性硬化症 / 糖脂質 / NKT細胞 / Th1 / Th2 / OCH / IL-4 / 脱髄 / 自己免疫
研究概要	前年度までNKT細胞を刺激する糖脂質リガンドの中から、多発性硬化症の動物モデルEAEを抑制する活性を持つ合成リガンドの開発に取組んで来た。当研究グループが発見した糖脂質OCHはNKT細胞に選択的IL-4産生を誘導し、よってEAEの治療効果を誘導する。一方NKT細胞の雛形リガンドであるアルファ・ガラクトシルセラミド(αGC)はIL-4とインターフェロンガンマ産生を誘導するために、治療効果を発揮できない。本年度はOCHがαGCと異なる活性と示す原因を分子レベルで解析した。その結果、αGCに比べてOCHではCD1dへの結合時間が不十分であり、その結果NKT細胞に短時間のシグナルしか入らず、それがIL-4の選択的な誘導につながることがわかった。以上の結果は、糖脂質のCD1d結合に関与する脂肪鎖がOCHでは短いことに起因すると考えられた。今後OCHよりもEAE治療効果の優れた物質の探索に役立てられる情報である。さらに、ヒト末梢血からNKT細胞クローンを複数樹立して、それからの糖脂質に対する反応性を解析した。健常者から樹立したCD4陽性NKT細胞クローンでは、CD4陰性クローンに比べてサイトカイン産生能が優れ、OCHに反応して、より効率的にTh2型のサイトカインを産生することが示された。OCHの臨床応用の可能性を支持する結果と考えられる。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Oki, S: "The Cinical Implication and molecular mechanism of preferential IL-4 production by modified glycolipid-stimulated NKT cells."J.Clin-Invest.. (印刷中).
[文献書誌] Chiba, A: "Natural killer T-cell activation by OCH, a sphingosine truncated analogue of α-galactosylceramide, suppresses collagen-induced arthritis."Arthr, Rheumat.. 50. 305-313 (2004)
[文献書誌] Yamamura, T: "NKT cell-stimulating synthetic glycolipids as potential therapeutics for autoimmune disease."Curr.Top.Med.Chem.. 4. 561-567 (2004)
[文献書誌] Ille's, Zs: "Accumulation of Vα7.2Jα33 invariant T cells in autoimmune inflammatory lesions of the nervous system."Int.Immunol.. 16. 223-230 (2004)
[文献書誌] 山村隆: "NKT細胞と自己免疫、調節生CD4^+NKT細胞の役割"Molecular Medicine. 40. 562-568 (2003)
[文献書誌] 山村隆: "NKT細胞を介した自己免疫疾患制御"炎症と免疫. 11. 616-622 (2003)

2003 年度 実績報告書

多発性硬化症に対する糖脂質免疫調節療法の開発

研究代表者

山村 隆 国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 部長 (90231670)

研究成果

[文献書誌] Oki, S: "The Cinical Implication and molecular mechanism of preferential IL-4 production by modified glycolipid-stimulated NKT cells."J.Clin-Invest.. (印刷中).

[文献書誌] Chiba, A: "Natural killer T-cell activation by OCH, a sphingosine truncated analogue of α-galactosylceramide, suppresses collagen-induced arthritis."Arthr, Rheumat.. 50. 305-313 (2004)

[文献書誌] Yamamura, T: "NKT cell-stimulating synthetic glycolipids as potential therapeutics for autoimmune disease."Curr.Top.Med.Chem.. 4. 561-567 (2004)

[文献書誌] Ille's, Zs: "Accumulation of Vα7.2Jα33 invariant T cells in autoimmune inflammatory lesions of the nervous system."Int.Immunol.. 16. 223-230 (2004)

[文献書誌] 山村 隆: "NKT細胞と自己免疫、調節生CD4^+NKT細胞の役割"Molecular Medicine. 40. 562-568 (2003)

[文献書誌] 山村 隆: "NKT細胞を介した自己免疫疾患制御"炎症と免疫. 11. 616-622 (2003)

2003 年度実績報告書

山村隆国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 部長 (90231670)

[文献書誌] 山村隆: "NKT細胞と自己免疫、調節生CD4^+NKT細胞の役割"Molecular Medicine. 40. 562-568 (2003)

[文献書誌] 山村隆: "NKT細胞を介した自己免疫疾患制御"炎症と免疫. 11. 616-622 (2003)