日本人のステロイドホルモン合成、代謝酵素遺伝子の多型決定と血圧への影響の検討

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370217
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 今井 潤 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40133946)
• 研究分担者: 辻 一郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20171994) ; 荒木 勉 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (80323038) ; 松原 光伸 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30282073)
• キーワード: 遺伝子 / 多型 / 高血圧 / レニン / アンギオテンシン / アルドステロン / ナチリウムチャンネル / コルチゾール

研究概要

平成14年度は以下の点を明らかにした。
1.レニン-アンギオテンシン系における遺伝子多型の解析を完了。アンギオテンシノーゲン(M235T多型)、アンギオテンシン変換酵素(ACE I/D多型、アンギオテンシンII受容体(AT1A/C^<1166>多型)の解析を終了し、いずれも日本人においては高血圧症に影響がないことを報告した(Am J Hypetens 15:628-632,2002, J Hypertens20:1121-1126,2002, Hypertens Res 26:27-52,2003,Hypertens Res 26:141-145,2003)
2.上皮性Naチャンネルの日本人のおける特異的遺伝子多型の位置、頻度、臨床的意義の決定。上皮性Naチャンネルβサブユニット(βENaC)の遺伝子解析を終了した。結果、βENaCの遺伝子変異の中には血圧への影響が否定できず、血中Na濃度にも影響していると考えられるものが見出された(Clin Exp Nephrol 6:130-134,2002. Am J Hypertens 15:189-192,2002)。
3.アルドステロン合成酵素遺伝子(CYP11B2)多型の解析。上記のごとく、CYP11B2以外のレニン-アンギオテンシン-アルドステロン-Naチャンネル系の遺伝子多型の血圧への影響の程度が判明し、改めて、CYP11B2の解析の重要性が確認できたため、現在この遺伝子の研究が進行中である。

研究成果

• [文献書誌] M.Fukuda, M.Matsubara, I.Tsuji, T.Araki, Y.Imai: "Association of a mast cell chymase gene variant with HDL cholesterol, but not with blood pressure in the Ohasama Study"Hypetension Research. 25. 179-184 (2002)
• [文献書誌] M.Matsubara, I.Tsuji, T.Araki, Y.Imai: "Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and hypertension : The Ohasama Study"Journal of Hypertension. 20. 1121-1126 (2002)
• [文献書誌] M.Matsubara, I.Tsuji, T.Araki, Y.Imai: "Genotype of the βENaC gene have little influence on blood pressure level in the Japanese population"American Journal of hypertension. 15. 130-134 (2002)
• [文献書誌] M.Suzuki, T.Araki, I.Tsuji, Y.Imai, M.Matsubara: "Genetic polymorphisms in the beta-submit of the epithelial sodium channel (βENaC) gene in the Japanese population"Clinical and Experimental Nephrology. 6. 628-632 (2002)
• [文献書誌] M.Matsubara, I.Tsuji, T.Araki, Y.Imai: "T+31C polymorphism(M235T) of angiotensinogen gene and nocturnal blood pressure decline : The Ohasama Study"American Journal of Hypertension. 15. 628-632 (2002)
• [文献書誌] K.Sugimoto, M.Matsubara, I.Tsuji, Y.Imai: "Alpha-adducin Gly 460 Trp polymorphism is associated with low renin hypertension in younger subjects in the Ohasama Study"Journal of Hypertension. 20. 1779-1784 (2002)