心不全発症における心筋細胞・核内情報伝達機構の解明と治療への応用

2003 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 14370224
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 長谷川 浩二 京都大学, 医学研究科, 助手 (50283594)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• キーワード: cardiac myocyte / transcription / GATA-4 / p300 / heart failure / hypertrophy

研究概要

心不全発症において情報伝達の最終到達点である核において共通経路を見出し、そこを標的とした薬物治療を確立することは、心不全の根本的な薬物治療法の開発の為に極めて重要である。
GATA転写調節因子とそのco-factorであるp300は心筋細胞肥大の核内情報伝達において中心的役割を果たしている。
平成14年度はp300蛋白によるアセチル化作用につき検討した。p300蛋白によりGATA因子がアセチル化され、そのDNA結合能が増大すること、フェニレフリンやエンドセリン-1などの肥大刺激が心筋細胞においてGATA因子をアセチル化することを見出した。
平成15年度は心臓でp300を過剰発現するトランスジェニックマウスにおいて心筋梗塞後慢性期の左室エンドセリン-1濃度は上昇しリモデリングは促進されることを示した。核内情報伝達機構の詳細な解明は心不全の分子細胞レベルでの解明に非常に有用で治療のターゲットになる可能性も期待できる。今後さらなる詳細な解明により心不全の根本的な治療法が開発されることが期待される。

研究成果

• [文献書誌] Yanazume T. et al.: "Rho/ROCK pathway is required for the activation of extracellular signal-regulated kinase/GATA-4 during myocardial cell hypertrophy."J Biol Chem. 277. 8618-8625 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Wada H.et al.: "Calcineurin-GATA-6 pathway is involved in smooth muscle-specific transcription."J Cell Biol. 156. 983-991 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Abe M.et al.: "GATA-6 is involved in PPARγ-mediated activation of differentiated phenotype in human vascular smooth muscle cells."Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23. 404-410 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yanazume T. et al.: "Cardiac p300 is involved in myocyte growth with decompensated heart failure."Mol Cell Biol. 23. 3593-3606 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yanazume T. et al.: "Biological role of p300 in cardiac myocytes."Mol Cell Biochem. 248. 115-119 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yanazume T, Hasegawa K, Wada H, Morimoto T, Abe M, Kawamura T, Sasayama S.: "Rho/ROCK pathway is required for the activation of extracellular signal-regulated kinase/GATA-4 during myocardial cell hypertrophy."J Biol Chem. 277. 8618-8625 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Wada H, Hasegawa K, Morimoto T, Kakita T, Yanazume T, Abe M, Sasayama S.: "Calcineurin-GATA-6 pathway is involved in smooth muscle-specific transcription."J Cell Biol. 156. 983-991 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Abe M, Hasegawa K, Wada H, Morimoto T, Yanazume T, Kawamura T, Hirai M, Furukawa Y, Kita T.: "GATA-6 is involved in PPAR□-mediated activation of differentiated phenotyoe in human vascular smooth muscle cells."Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23. 404-410 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yanazume T, Hasegawa K, Morimoto T, Kawamura T, Wada H, Matsumori A, Kawase Y, Hirai M, Kita T.: "Cardiac p300 is involved in myocyte growth with decompensated heart failure."Mol Cell Biol. 23. 3593-3606 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yanazume T, Morimoto T, Wada H, Kawamura T, Hasegawa K.: "Biological role of p300 in cardiac myocytes."Mol Cell Biochem. 248. 115-119 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より