2003 年度実績報告書

遺伝性不整脈の分子医学-遺伝子診断を基盤とした治療を求めて

研究課題

研究課題/領域番号	14370225
研究機関	滋賀医科大学
研究代表者	堀江稔滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90183938)
キーワード	QT延長症候群 / 遺伝子解析 / Andersen症候群 / 薬剤性QT延長 / 遺伝子多型
研究概要	心臓の興奮・伝導・収縮をつかさどるのに重要な蛋白分子の変調により、多種多様な循環器疾患が発症することが明らかとなってきた。このような疾患群のなかで、蛋白分子のうちイオンチャネルやその調節蛋白の異常は、不整脈を起こすこと、さらにこれらの蛋白をコードする遺伝子の変異やSNPが、遺伝性を示す不整脈を惹起することが、次々と判明した。最初の報告は1995年のQT延長症候群におけるNaチャネルとKチャネルの変異であったが、当時よりわれわれは、2次性を含めてQT延長症候群を対象に、遺伝子検索さらに発見できたチャネル遺伝子変異の機能解析をおこなってきた。現在までにQT延長症候群には、少なくとも7つの異なる遺伝型があること、臨床的に多いLQT1-3については、その遺伝型により、臨床像や予後が異なることがわかり、遺伝子検索はテーラーメイド治療として、一躍、注目されている。われわれは、大学の倫理委員会の承認を得て完全匿名化した状態で、患者の末梢血からゲノムを抽出し、PCR/SSCPおよびPCR/dHPLC法で、QT延長症候群やそのほかの遺伝性を有する不整脈における関連遺伝子変異のスクリーニングを行った。また、発見・同定できた変異について、遺伝子組み換え法を用いて、変異クローンを作成し、これを従来、これらの遺伝子を持たない培養細胞に導入して、電気生理学的方法で、機能解析を行った。その結果、遺伝性不整脈の病態解明に寄与する多くに知見が得られた。その内容は、11.研究発表欄に示すように、多数の読者を持つ英文雑誌に、掲載することができた。

研究成果
(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] Saito J: "Electrical remodeling of the ventricular myocardium in myocarditis-studies in The Rat Experimental Autoimmune Myocarditis (EAM)-"Circulation Journal. 66. 97-103 (2002)
[文献書誌] Noda T: "Gene-Specific Response of Dynamic Ventricular Repolarization to Sympathetic Stimulation in LQT1, LQT2 and LQT3 Forms of Congenital Long QT Syndrome."European Heart Journal. 23. 975-983 (2002)
[文献書誌] Kubota T: "Role of KCNQ1 in the cell swelling-induced enhancement of the slowly activating delayed rectifier K current"Japanese Journal of Physiology. 52. 31-39 (2002)
[文献書誌] Ai T: "Novel KCNJ2 mutation in familial periodic paralysis with ventricular dysrhythmia."Circulation. 105. 2592-2594 (2002)
[文献書誌] Makita N: "Drug-induced long-QT syndrome associated with a subclinical SCN5A mutatlon."Circulation. 106. 1269-1274 (2002)
[文献書誌] Haruna T: "α1-Adrenoceptor-mediated breakdown of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate inhibits pinacidil-activated KATP currents in rat ventricular myocytes."Circulation Research. 91. 232-239 (2002)
[文献書誌] Horie M: "Acquired long QT syndrome and cardiac sudden death"Clinical and occupational medicine for workers Rditted by Y.Nakashima and H.abe. (in press). (2004)
[文献書誌] Takenaka K: "Exercise stress test amplifies genotype-phenotype correlation in the LQT1 and LQT2 forms of the long QT syndrome"Circulation. 107. 838-844 (2003)
[文献書誌] Kobori A: "Additional gene variants reduce effectiveness of Beta-Blockers in the LQT1 form of long QT syndrome"Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 15. 1-10 (2004)
[文献書誌] 堀江稔: "遺伝性不整脈症候群の基礎と臨床"心臓. 34. 172-180 (2002)
[文献書誌] 堀江稔: "QT延長症候群の遺伝子診断に基づく治療"循環器科. 52. 293-298 (2002)
[文献書誌] 堀江稔: "Brugada症候群とナトリウム・チャネル遺伝子異常"心臓. 35. 459-464 (2003)
[文献書誌] 堀江稔: "不整脈と心筋イオンチャネルQT延長症候群の分子基盤"Molecular Medicine. 40. 802-808 (2003)

2003 年度 実績報告書

遺伝性不整脈の分子医学-遺伝子診断を基盤とした治療を求めて

研究代表者

堀江 稔 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90183938)

研究成果

[文献書誌] Saito J: "Electrical remodeling of the ventricular myocardium in myocarditis-studies in The Rat Experimental Autoimmune Myocarditis (EAM)-"Circulation Journal. 66. 97-103 (2002)

[文献書誌] Noda T: "Gene-Specific Response of Dynamic Ventricular Repolarization to Sympathetic Stimulation in LQT1, LQT2 and LQT3 Forms of Congenital Long QT Syndrome."European Heart Journal. 23. 975-983 (2002)

[文献書誌] Kubota T: "Role of KCNQ1 in the cell swelling-induced enhancement of the slowly activating delayed rectifier K current"Japanese Journal of Physiology. 52. 31-39 (2002)

[文献書誌] Ai T: "Novel KCNJ2 mutation in familial periodic paralysis with ventricular dysrhythmia."Circulation. 105. 2592-2594 (2002)

[文献書誌] Makita N: "Drug-induced long-QT syndrome associated with a subclinical SCN5A mutatlon."Circulation. 106. 1269-1274 (2002)

[文献書誌] Haruna T: "α1-Adrenoceptor-mediated breakdown of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate inhibits pinacidil-activated KATP currents in rat ventricular myocytes."Circulation Research. 91. 232-239 (2002)

[文献書誌] Horie M: "Acquired long QT syndrome and cardiac sudden death"Clinical and occupational medicine for workers Rditted by Y.Nakashima and H.abe. (in press). (2004)

[文献書誌] Takenaka K: "Exercise stress test amplifies genotype-phenotype correlation in the LQT1 and LQT2 forms of the long QT syndrome"Circulation. 107. 838-844 (2003)

[文献書誌] Kobori A: "Additional gene variants reduce effectiveness of Beta-Blockers in the LQT1 form of long QT syndrome"Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 15. 1-10 (2004)

[文献書誌] 堀江 稔: "遺伝性不整脈症候群の基礎と臨床"心臓. 34. 172-180 (2002)

[文献書誌] 堀江稔: "QT延長症候群の遺伝子診断に基づく治療"循環器科. 52. 293-298 (2002)

[文献書誌] 堀江稔: "Brugada症候群とナトリウム・チャネル遺伝子異常"心臓. 35. 459-464 (2003)

[文献書誌] 堀江 稔: "不整脈と心筋イオンチャネルQT延長症候群の分子基盤"Molecular Medicine. 40. 802-808 (2003)

2003 年度実績報告書

堀江稔滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90183938)

[文献書誌] 堀江稔: "遺伝性不整脈症候群の基礎と臨床"心臓. 34. 172-180 (2002)

[文献書誌] 堀江稔: "不整脈と心筋イオンチャネルQT延長症候群の分子基盤"Molecular Medicine. 40. 802-808 (2003)