筋ジストロフィー症のための造血細胞を用いた筋再生療法に向けた基盤技術の開発

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370246
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 平家 俊男 京都大学, 医学研究科, 助教授 (90190173)
• 研究分担者: 足立 壮一 京都大学, 医学研究科, 助手 (10273450) ; 依藤 亨 京都大学, 医学研究科, 講師 (60220779)
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 骨格筋 / 可塑性 / 放射線照射 / c-kit遺伝子

研究概要

近年、造血幹細胞移植を受けた個体において、骨格筋を含む様々な組織に、ドナー由来の細胞が分化することが示された。この現象は、骨髄組織において、1)造血粗織の枠を超えて様々な組織に分化し得る幹細胞が存在する、2)造血幹細胞が造血組織の枠を超えて分化し得る可塑性を有する、という2つの可能性を示唆する。一方、組織の枠を超えた分化は、レシピエントの組織細胞とドナーの造血細胞との融合により生じるとの報告もある。骨格筋再生の機構において、上記の3種類の機構のうち、どの機構が主となる再生機構を担うのか明らかではない。今回我々は、GFPトランスジェニックマウスに由来する造血幹細胞分画を用いて、放射線照射マウスや、c-kit遺伝子の変異を有し幹細胞が減少するW/Wマウスに移植し、骨格筋再生過程における役割について検討した。さらに、骨髄に存在する非血球細胞より、骨格筋細胞に分化する細胞の同定を試みた。まず、移植lin-骨髄細胞の、骨格筋への分化を確認した。その結果、造血幹細胞分画に、骨格筋へと分化し得る細胞郡が存在することが確認された。さらに、in vitroにおいて、骨格筋への分化能を有する細胞郡を同定することを目的として、新規のsphere法を組み入れた方法を用いて試みた。

研究成果

• [文献書誌] Yasumi, T., et al.: "Differential requirement for the CD40-CD154 costimulatory pathway during T helper cell proming by CD8alpha+ and CD8alpha- murine dendritic cell subsets"J.Immunol.. (in press).
• [文献書誌] Umeda, K., et al.: "Development of primitive and definitive hematopoiesis from nonhuman primate embryonic stem cells in vitro"Development. (in press).
• [文献書誌] Xu, Y., et al.: "Role of bone marrow-derived progenitor cells in cuff-induced vascular injury in mice"Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. (in press).
• [文献書誌] Nishikomori, R., et al.: "X-linked ectodermal dysplasia and immunodeficiency caused by reversion mosaicism of NEMO reveals a critical role for NEMO in human T-cell development and/or survival"Blood. (in press).
• [文献書誌] Heike T., et al.: "Stem cell plasticity in hematopoietic system"Int J Hematol. (in press).
• [文献書誌] Kambe N., et al.: "Development of both human connective tissue-type and mucosal-type mast cells in mice from hematopoietic stem cells with identical distribution pattern to human body"Blood. 103. 860-867 (2004)
• [文献書誌] Mitsui, T., et al.: "Impaired neutrophil maturation in truncated G-CSF receptor-transgenic mice"Blood. 101. 2990-2996 (2003)
• [文献書誌] Yoshimoto, M., et al.: "Direct visualization of transplanted hematopoietic cell reconstitution in intact mouse organs indicated the presence of a niche"Exp Hematol. 31. 733-740 (2003)
• [文献書誌] Hiramatsu, H., et al.: "Complete reconstitution of human lymphocytes drom cord blood CD34+ cells using the NOD/SCID/γ_c^<null> mice model"Blood. 102. 873-880 (2003)