2003 年度実績報告書

皮膚再生機構の解明-毛器官をモデルとした細胞内シグナル伝達機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	14370259
研究機関	大阪大学
研究代表者	板見智大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30136791)
研究分担者	乾重樹大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30324750) 小澤健太郎大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50301255)
キーワード	組織再生 / 毛周期 / 毛乳頭細胞 / 男性型脱毛 / 男性ホルモンレセプター / TGF-β1 / 細胞成長因子 / 不死化細胞
研究概要	毛器官は生体で最も小さな組織の一つであるが、生涯にわたり毛周期と呼ばれる再生と退縮のプロセスを繰り返す生体唯一の組織でもある。毛器官は、主に外胚葉由来の上皮系毛包と中胚葉に由来する結合織性毛包により構成されており、これらの組織間相互作用により毛器官の発生と再生がなされる。ヒトの毛周期に影響を与える代表的な転写因子としては男性ホルモンレセプターが良く知られているが、我々は間葉系細胞である毛乳頭細胞が男性ホルモンの標的細胞であることを明らかにしてきた。そして今回、毛乳頭細胞と上皮系細胞である外毛根鞘細胞の共存培養による毛成長in vitroモデルを確立した。すなわち髭や男性型脱毛の前頭部毛乳頭細胞に男性ホルモンレセプターを強制発現させ角化細胞と共存培養すると、髭毛乳頭細胞を用いた場合には男性ホルモンは角化細胞の増殖を促進するが、男性型脱毛の前頭部毛乳頭細胞では逆に角化細胞の増殖を抑制した。この結果はin vivoにおける毛の男性ホルモン感受性を良く反映していた。さらにこの抑制作用は男性型脱毛の前頭部毛乳頭細胞が男性ホルモン依存性に分泌するTGF-β1によることを明らかにした。分泌されたTGF-β1はほとんどが活性型であり、男性ホルモンはTGF-β1遺伝子の活性化のみならずTGF-β1蛋白の活性化機構にも影響を与えることが明らかとなった。これらの結果は長い間不明であった男性型脱毛の発症メカニズムを明らかにすると共にその治療に新しい戦略を提供しうると考えられる。一方、人由来の正常細胞は継代が限られており、TGF-β1の活性化メカニズムを明らかにするためには恒常的に使用可能な大量の細胞が必要となる。そのため現在、男性型脱毛毛乳頭細胞の不死化を試みている。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] 乾重樹: "Androgen-inducible TGF-β1 from balding dermal papilla cells inhibits epithelial cell growth a clue to understanding paradoxical effects of androgen on hu"FASEB J.. 16・14. 1967-1969 (2002)
[文献書誌] 乾重樹: "Identification of androgen-inducible TGF-β_derived from dermal papilla cells as a key mediator in androgenetic alopecia"J Invest Dermatol Symp Proc.. 8・1. 69-71 (2003)
[文献書誌] 鈴木聡: "Keratinocyte-specific Pten deficiency in mice results in epidermal hyperplasia accelerated hair follicle morphogenesis"Cancer Res. 63・3. 674-681 (2003)
[文献書誌] 板見智: "抗加齢療法のめざすも-男性型脱毛症"臨床と研究. 80・10. 1813-1817 (2003)
[文献書誌] 板見智: "毛周期の制御分子"日本皮膚科学会雑誌. 113・13. 1923-1926 (2003)
[文献書誌] 乾重樹: "男性型脱毛の発症メカニズム"FRAGRANCE JOURNAL. 31・2. 9-14 (2003)
[文献書誌] 板見智: "Androgen and androgen receptor-Mechanisms, functions, and clinical applications"Kluwer Academic Publishers, Norwell, Massachusetts, USA. 411-476 (2002)

2003 年度 実績報告書

皮膚再生機構の解明-毛器官をモデルとした細胞内シグナル伝達機構の解析

研究代表者

板見 智 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30136791)

研究成果

[文献書誌] 乾 重樹: "Androgen-inducible TGF-β1 from balding dermal papilla cells inhibits epithelial cell growth a clue to understanding paradoxical effects of androgen on hu"FASEB J.. 16・14. 1967-1969 (2002)

[文献書誌] 乾 重樹: "Identification of androgen-inducible TGF-β_derived from dermal papilla cells as a key mediator in androgenetic alopecia"J Invest Dermatol Symp Proc.. 8・1. 69-71 (2003)

[文献書誌] 鈴木 聡: "Keratinocyte-specific Pten deficiency in mice results in epidermal hyperplasia accelerated hair follicle morphogenesis"Cancer Res. 63・3. 674-681 (2003)

[文献書誌] 板見 智: "抗加齢療法のめざすも-男性型脱毛症"臨床と研究. 80・10. 1813-1817 (2003)

[文献書誌] 板見 智: "毛周期の制御分子"日本皮膚科学会雑誌. 113・13. 1923-1926 (2003)

[文献書誌] 乾 重樹: "男性型脱毛の発症メカニズム"FRAGRANCE JOURNAL. 31・2. 9-14 (2003)

[文献書誌] 板見 智: "Androgen and androgen receptor-Mechanisms, functions, and clinical applications"Kluwer Academic Publishers, Norwell, Massachusetts, USA. 411-476 (2002)

2003 年度実績報告書

板見智大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30136791)

[文献書誌] 乾重樹: "Androgen-inducible TGF-β1 from balding dermal papilla cells inhibits epithelial cell growth a clue to understanding paradoxical effects of androgen on hu"FASEB J.. 16・14. 1967-1969 (2002)

[文献書誌] 乾重樹: "Identification of androgen-inducible TGF-β_derived from dermal papilla cells as a key mediator in androgenetic alopecia"J Invest Dermatol Symp Proc.. 8・1. 69-71 (2003)

[文献書誌] 鈴木聡: "Keratinocyte-specific Pten deficiency in mice results in epidermal hyperplasia accelerated hair follicle morphogenesis"Cancer Res. 63・3. 674-681 (2003)

[文献書誌] 板見智: "抗加齢療法のめざすも-男性型脱毛症"臨床と研究. 80・10. 1813-1817 (2003)

[文献書誌] 板見智: "毛周期の制御分子"日本皮膚科学会雑誌. 113・13. 1923-1926 (2003)

[文献書誌] 乾重樹: "男性型脱毛の発症メカニズム"FRAGRANCE JOURNAL. 31・2. 9-14 (2003)

[文献書誌] 板見智: "Androgen and androgen receptor-Mechanisms, functions, and clinical applications"Kluwer Academic Publishers, Norwell, Massachusetts, USA. 411-476 (2002)