| 研究課題/領域番号 |
14370260
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
許 南浩 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70173573)
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| 研究分担者 |
宮崎 正博 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (90116509)
高石 樹朗 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (10303223)
片岡 健 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (10293317)
阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70379840)
諸橋 正昭 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50018719)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2004
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| キーワード | 皮膚 / 増殖制御 / 分化 / S100 / Ca / 角化 / Hornerin / 幹細胞 |
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| 研究概要 |
本研究は、皮膚の組織構築に関わる遺伝子の同定とその作用機序を解明し、その知見を活用して皮膚疾患の再生医学的治療法を開発するための基盤研究を行うものである。研究期間中の主な成果は以下のとおりである。
1.ヒト表皮角化細胞の増殖抑制:S100C/A11を介する新しい機構の解明
高CaとTGFβはヒト表皮ケラチノサイトの代表的な増殖抑制因子であるが、その詳細な機構は明らかではなかった。我々は、S100C/A11が両者の増殖抑制シグナル伝達に関与することを明らかにした。高CaかTGFβにヒト表皮ケラチノサイトが曝露されるとPKCαが活性化しS100C/A11をリン酸化する。このS100C/A11がNucleolinと結合して核に移行し、Sp1を介してp21を誘導することにより、細胞増殖抑制をもたらすのである。高CaとTGFβによる増殖抑制には、それぞれNFAT1とSmadsを介する固有経路の活性化も同時に必要であった。
2.表皮角化細胞の角化:Hornerin遺伝子の解析
Hornerinはprofilaggrinに類似したタンパク質をコードする新しい遺伝子である。マウスでは皮膚、舌、食道、前胃の重層扁平上皮発現しており、profilaggrinと同一のケラトヒアリン顆粒に見出された。ヒトのHornerin遺伝子を単離してその構造を明らかにした。成人の正常駆幹表皮には発現が見られなかったので様々な表皮を検索し、乾癬病変部および創傷治癒過程にある表皮でHornerinの発現が誘導されることを見出した。
3.マウス骨髄細胞の皮膚細胞への分化
マウス骨髄細胞を、ヌードマウス皮膚欠損部での皮膚再構成系に混入すると、3週間で表皮、毛のう、皮脂腺を含む各種皮膚構成細胞に分化することを明らかにした。
4.マウス皮膚細胞由来幹細胞の単離
マウス胎児皮膚から、特殊なゲルを用いて簡便に幹細胞を単離する方法を開発した。
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