• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2002 年度 実績報告書

生物時計の障害と関連した気分・行動・睡眠障害の発現機構とその治療

研究課題

研究課題/領域番号 14370289
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

大川 匡子  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80160430)

研究分担者 海老澤 尚  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00201369)
裏出 良博  大阪バイオサイエンス研究所, 第二研究部, 部長 (10201360)
柴田 重信  早稲田大学, 人間科学部, 教授 (10162629)
山田 尚登  滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (50166724)
内山 真  国立精神・神経センター, 精神生理部, 部長 (20221111)
キーワード時計遺伝子 / 概日リズム / 気分障害 / プロスタグランディン / オレキシン / アデノシン / 催眠 / メラトニン
研究概要

生物時計の異常と関連した各種疾患の病態解明の課題について:
内山は概日リズム睡眠障害患者についてうつ状態を調査したところ15%にその既往があった。こららの患者には発症時期との関連、時間生物学的治療が有効であることからうつ病とリズム障害の関連性が示唆された。山田はうつ病患者の生体リズムを検索し、抑うつ気分と睡眠時間が有意な相関を示していることを解明した。今後睡眠と生体リズムを調節することによりうつ病を治療することを試みる。さらに基礎実験として光やメラトニンが生体リズムに与える影響を検索した。海老澤は概日リズム睡眠障害患者の時計遺伝子に多型遺伝子異常を発明した。柴田は動物実験により光や餌の投与条件を変化させることにより時計遺伝子の発現機構に及ぼす影響を観察した。またメラトニン投与により食行動のリズムが変化することを見出し、これらを臨床的に応用にすることが考えられた。さらにオレキシン神経の活動性が摂食や睡眠の覚醒さらに給餌性リズム形成に関わっていることを見出した。裏出はプロスタグランディンD_2、アデノシンの睡眠関連性をノックアウトマウスを用いて検索し、その受容性を明らかにすると共にこれら睡眠関連物質を用いた睡眠促進を提唱している。さらに臨床応用にあたりこれら物質の生成方、体内動態などについて検索をすすめる。
以上のような成果から次年度にはさらに生体リズム異常による疾患睡眠障害や気分障害の病態解明をすすめると共に遺伝子レベル、これに及ぼす時間生物学的環境因子を操作することから臨床応用への可能性をさぐる。

  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] 大川匡子: "睡眠覚醒リズム障害のメラトニン療法"神経研究の進歩. 45. 825-839 (2001)

  • [文献書誌] 今井眞, 大川匡子: "神経疾患とサーカディアンリズム"現代医療. 34. 123-127 (2002)

  • [文献書誌] Mishima K, Okawa M, shimizu T, Hishikawa Y: "Diminished melatonin secretion in the slderly caused by insufficient environmental illumination"J Clin Endocrinol Metab. 86. 129-134 (2001)

  • [文献書誌] Yamadera H, Okawa M, Takahashi K: "Open study of alprazolam on seasonal affective disorder"Psychiatry Clin Neurosci. 55. 27-30 (2001)

  • [文献書誌] Aida R., Moriya T., Araki M., Akiyama M., Wada K., Wada E., Shibata S.: "Gastrin-releasing peptide mediates photic entrainable signals to the dorsal subsets of the suprachiasmatic nucleus via Induction of Period gene in mice"Mol. Pharmacol. 61(1). 26-34 (2002)

  • [文献書誌] Takahashi S, Yoshinobu Y, Aida R, Shimomura H, Akiyama M, Moriya T, Shibata S: "Extended action of MKC-242, a selective 5-HT(1A) receptor agonist, on light-induced Per gene expression in the suprachiasmatic nucleus in mice"J Neurosci Res. 68(4). 470-478 (2002)

  • [文献書誌] Minami Y, Furuno K, Akiyama M, Moriya T, Shibata S: "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide produces a phase shift associated with induction of mPer expression in the mouse suprachiasmatic nucleus"Neuroscience. 113(1). 37-45 (2002)

  • [文献書誌] Nisikawa Y, Shimazoe T, Shibata S, Watanabe S: "Time-dependent effect of glutamate on long-term potentiation in the suprachiasmatic nucleus of rats"Jpn J Pharmacol. 90(2). 201-204 (2002)

  • [文献書誌] Mutoh T, Shibata S, Horst-Werner Korf, Okamura H: "Melatonin modulates the light-induced sympathoexcitation and vagal suppression with participation of the suprachiasmitic nucleus in mice"J Physiol. 547(1). 317-332 (2003)

  • [文献書誌] Mizoguchi A, Eguchi N, Kimura K, Kiyohara Y, Qu W.-M, Huang, Z.-L, Mochizuki T, Lazarus M, Kobayashi T, Kaneko T, Narumiya S, Urade Y, Hayashi O: "Dominant localization of prostaglandin D receptors on arachnoid trabecular cells in mouse basal forebrain and their involovement in the regulation of non-rapid eye movement sleep"Proc. Natl. Acad. Sci.. 98. 11674-11679 (2001)

  • [文献書誌] Hung, Z.-L., Qu, W.-M., Li, W.-D, Mochizuki T, Eguchi N, Watanabe T, Urade Y, Hayashi O: "Arousal effect of orexin A depends on activation of the histaminergic system"Proc. Natl. Acad. Sci. 98. 9965-9970 (2001)

  • [文献書誌] Ueno N, Murakami M, Tanioka T, Fujimori K, Tanabe T, Urade Y, Kubo I: "Coupling between cyclooxygenase, terminal prostanoid synthase, and phospholipase A2"J. Biol. Chem. 276. 34918-34927 (2001)

  • [文献書誌] Urade Y, Hayaishi o: "Prostaglandin D synthase : Structure and Function"Vitamins and Hormones. 58. 89-120 (2000)

  • [文献書誌] Hayaishi o, Urade Y: "Prostaglandin D_2 in Sleep-wake regulation : recent progress and perspectives"The Neuroscientist. 12-15 (2002)

  • [文献書誌] Ebisawa T, Uchiyama M, Kajimura N, Kamei Y, Shibui K, Kim K, Kubo Y, Iwase T, Sugishita M, Jodoi T, Ikeda M, Ozeki Y, Watanabe T, Sekimoto M, Katoh M, Yamada N, Toyoshima R, Okawa M, Takahashi K, Yamauchi T: "Genetic polymorphisms of human melatonin 1b receptor gene in circadian rhythm sleep disorders and controls"Neurosci-Lett. 280(1). 29-32 (2000)

  • [文献書誌] 海老澤 尚: "時計遺伝子と睡眠覚醒障害"脳と精神の医学. 13(3). 289-295 (2002)

  • [文献書誌] 海老澤 尚: "概日リズムと睡眠障害-時計遺伝子からみた睡眠障害"医学のあゆみ. 204(11). 799-802 (2003)

  • [文献書誌] 海老澤 尚: "体内時計機構の分子医学"Molecular Medicine. 40(3). 318-325 (2003)

  • [文献書誌] Satoh K, Mishima K, Inoue Y, Ebisawa T, Shimizu T: "Two pedigrees of familial advanced sleep phase syndrome In Japan"Sleep.. (In press). 29-32 (2000)

  • [文献書誌] Uchiyama M, Okawa M, Shibui, Liu X, Hayakawa T, Kamei Y, Tadahashi K: "Poor compensatory function for sleep loss as a pathogenic factor in patients with delayed sleep phase syndrome"Sleep. 23. 553-558 (2000)

  • [文献書誌] Kubota T, Uchiyama M, Suzuki H, Shibui K, Kim K, Tan X, Tagaya H, Okawa M, Inoue S: "Effects of nocturnal bright light on saliva melatonin, core body temperature and sleep propensity rhythms in human subjects"Neurosci Res. 42(2). 115-122 (2002)

  • [文献書誌] Suzuki H, Uchiyama M, Shibui K, Kim K, Tagaya H, Shinohara K: "Long-term rectal temperature measurements in a patient with menstrual-associated sleep disorder"Paychiatry Clin Neurosci. 56(4). 475-478 (2002)

  • [文献書誌] Tagaya H, Uchiyama M, Shibui K, Kim K, Suzuki H, Kamei Y, Okawa M: "Non-rapid-eye movement sleep propensity after sleep deprivation in human subjects"Neurosci Lett. 323. 17-20 (2002)

  • [文献書誌] Uchiyama M, Shibui K, Hayakawa T, Kamei Y, Ebisawa T, Tagaya H, Okawa M, Takahashi K: "Larger phase angle between sleep propensity and melatonin rhythms in sighted humans with non-24-hour sleep-wake syndrome"Sleep. 25. 83-88 (2002)

  • [文献書誌] 山田尚登: "躁うつ病とサーカディアンリズム"Clinical Nuroscience 月刊臨床神経科学. 18(10). (2000)

  • [文献書誌] 山田尚登: "「高照度光療法」気分障害の治療ガイドライン"精神科治療学. 17. (2002)

  • [文献書誌] Murashita J, Yamada N, Kato T, Tazaki M, Kato N: "Effects of sleep deprivation-the phosphorus metabolism in human brain measured by ^<31>P-magnetic resonance spectroscopy"Psychiat & Clin Neurosci. 53. 199-201 (1999)

  • [文献書誌] Ozeki Y, Yamada N, Aoki H, Yokoyama T, Shirono H, Koga J, Kato N: "A newly developed assay for melatonin using cells expressing human mel-la receptor"Psychiat & Clin Neurosci. 53. 247-248 (1999)

  • [文献書誌] Aoki H, Ozeki Y, Yamada N: "Hypersensitivity of melatonin suppression in response to light in patients syndrome"Choronobiol Int. 18(2). 263-271 (2001)

URL: 

公開日: 2004-04-07   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi