リンパ造血器細胞の分化、増殖における染色体転座切断点領域遺伝子の役割

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370312
• 研究機関: 愛知県がんセンター
• 研究代表者: 瀬戸 加大 愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 部長 (80154665)
• 研究分担者: 都築 忍 愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 主任研究員 (00342965)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 染色体転座 / 転座関連遺伝子 / T細胞リンパ腫 / T / NKリンパ腫

研究概要

本研究の目的は、リンパ造血器細胞の分化、増殖に関る遺伝子を特定し、診断、治療の指針となる分子マーカーを確立することである。T細胞性リンパ腫の6q21転座切断点領域遺伝子として、6q21転座切断点領域を明らかにし、その候補遺伝子TCBA1 (T-cell breakpoint cluster target 1)を単離した。本遺伝子の腫瘍化における役割りを明らかにすることは今後の課題である。
成熟B細胞の分化はリンパ節二次濾胞を中心にpre germinal center (GC)、GC stage、post GC段階に分けられるが、それぞれの分化段階を規定する有用な分化マーカーとなる遺伝子を単離する。これらの分化段階を代表する細胞株を用いてgene expression profilingにより発現差異のある複数の遺伝子を明らかにしている。これらは、腫瘍化に関与する可能性があるとともに、優れた分化マーカーとなる可能性も高いので、種々の造血器腫瘍を対象にその発現を確認し、腫瘍化における役割りならびに細胞分化における意義を確立する。現時点で、発現様式解析をするための条件を確定した。
T/NKリンパ腫に関与する遺伝子異常についての解析が国内外を通じて進められているものの、責任遺伝子を確定したという報告はない。特に、T/NK細胞リンパ腫はアジア地区に多く認められるため、本リンパ腫の責任遺伝子を確定することは急務である。そのために、Comparative Genomic Hybridization (CGH)を行い、特徴的な染色体増幅領域を見出した。T/NKのみならず、悪性リンパ腫全般の遺伝子異常を詳細に解析するために、BAC cloneを用いたアレイCGH法の確立を目指している。

研究成果

• [文献書誌] Yamaguchi, M. 他: "De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma : a clinicopathologic study of 109"Blood. 99. 815-821 (2002)
• [文献書誌] Tagawa H. 他: "Molecular cytogenetic analysis of the breakpoint region at 6q21-22 in cell"Genes Chromosomes Cancer. 34. 175-185 (2002)
• [文献書誌] Nakamura T. 他: "Clinicopathologic Colmparison between the AP12-MALTI Chimeric Transcript-positive"Jpn. J. Cancer Res. 93. 677-684 (2002)
• [文献書誌] Ito, M. 他: "MUM1/IRF4 Expression Is an Unfavorable Prognostic Factor in B-Cell Chr"Jpn J Cancer. 93. 685-694 (2002)
• [文献書誌] Ando T. 他: "Fuzzy Neural Network Applied to Gene Expression Profiling for Predicting"Jpn J Cancer Res. 93. 1207-1212 (2002)
• [文献書誌] Nomura, K. 他: "Detection of t(11;18)(q21;q21) in marginal zone lymphoma of mucosa-associ"Cancer Genet. Cytogenet. 140. 49-54 (2003)