2003 年度実績報告書

細胞内ステロール代謝平衡とHDL新生の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号	14370340
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	横山信治名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10142192)
研究分担者	辻田麻紀名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10253262) 堂前純子名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (70227700) 伊藤仁一名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (60167260)
キーワード	コレステロール / HDL / ABCA1 / アポリポ蛋白質 / 動脈硬化 / 脳 / アストロサイト
研究概要	1)ABCA1蛋白は、HDL新生反応に伴う細胞スフィンゴミエリンの搬出の補充により生ずるジアシルグリセロールによって活性化されたPKCαによって燐酸化を受け、これがカルパインによる分解を阻害し安定化される。この反応はHDLを新生するヘリックス型アポリポ蛋白質について普遍的に見られ、その界面活性を模したモデルペプチドによっても再現された。2)ABCA1と相同性の高いヒトABCA7の機能を検討した。HEK293細胞に導入され発現したABCA7はABCA1と同様apoA-lによるコレステロール含有HDLの新生反応を媒介し、この反応による安定化も証明された。3)HDLによる細胞コレステロールの搬出反応は非特異的なコレステロールの流出と、apoA-IなどによるABCA1を介したHDL新生反応に分解される。後者の反応がどのように起こるのかを、脂質より乖離したapoA-Iに特異的に反応するモノクローン抗体を用いて検討した。その結果、ABCA1に依存する部分はこの抗体により効率よく阻害され、またABCA1による細胞への結合は脂質では起こらず、HDLの蛋白質成分のみに起こる。これらの結果より、apoA-IはHDLより一旦乖離してABCA1を持つ細胞の表面と反応することが分かった。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] R.Tanaka, S.Abe-Dohmae, S.Yokoyama, et al.: "Effects of mutations of ABCA1 in the first extracellular domain on subcellular trafficking and ATP binding/hydrolysis"J.Biol.Chem.. 278. 8815-8819 (2003)
[文献書誌] Y.Yamauchi, S.Yokoyama, et al.: "Apolipoprotein A-I Activates Protein Kinase Cα Signaling to Phosphorylate and Stabilize ATP Binding Cassette Transporter A1 for the High Density"J.Biol.Chem.. 278. 47890-47897 (2003)
[文献書誌] Y.Ikeda, S.Abe-Dohmae, S.Yokoyama, et al.: "Post-translational regulation of human ABCA7 and its function for the apoA-I-meidated lipid release"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 311. 313-318 (2003)
[文献書誌] S.Abe-Dohmae, S.Yokoyama, et al.: "Human ABCA7 supports apolipoprotein-mediated release of cellular cholesterol and phospholipid to generate HDL"J.Biol.Chem.. 278. 604-611 (2004)
[文献書誌] R.Arakawa, S.Yokoyama, et al.: "Phosphorylation and Stabilization of ATP Binding Cassette Transporter A1 by Synthetic Amphiphilic Helical Peptides"J.Biol.Chem.. 279. 6217-6220 (2004)
[文献書誌] K.Okuhira, S.Yokoyama, et al.: "Potential Involvement of Dissociated Apolipoprotein A-I in the ABCA1-Dependent Cellular Lipid Release by High Density"J.Lipid Research. 45. 645-652 (2004)

2003 年度 実績報告書

細胞内ステロール代謝平衡とHDL新生の分子機構

研究代表者

横山 信治 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10142192)

研究成果

[文献書誌] R.Tanaka, S.Abe-Dohmae, S.Yokoyama, et al.: "Effects of mutations of ABCA1 in the first extracellular domain on subcellular trafficking and ATP binding/hydrolysis"J.Biol.Chem.. 278. 8815-8819 (2003)

[文献書誌] Y.Yamauchi, S.Yokoyama, et al.: "Apolipoprotein A-I Activates Protein Kinase Cα Signaling to Phosphorylate and Stabilize ATP Binding Cassette Transporter A1 for the High Density"J.Biol.Chem.. 278. 47890-47897 (2003)

[文献書誌] Y.Ikeda, S.Abe-Dohmae, S.Yokoyama, et al.: "Post-translational regulation of human ABCA7 and its function for the apoA-I-meidated lipid release"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 311. 313-318 (2003)

[文献書誌] S.Abe-Dohmae, S.Yokoyama, et al.: "Human ABCA7 supports apolipoprotein-mediated release of cellular cholesterol and phospholipid to generate HDL"J.Biol.Chem.. 278. 604-611 (2004)

[文献書誌] R.Arakawa, S.Yokoyama, et al.: "Phosphorylation and Stabilization of ATP Binding Cassette Transporter A1 by Synthetic Amphiphilic Helical Peptides"J.Biol.Chem.. 279. 6217-6220 (2004)

[文献書誌] K.Okuhira, S.Yokoyama, et al.: "Potential Involvement of Dissociated Apolipoprotein A-I in the ABCA1-Dependent Cellular Lipid Release by High Density"J.Lipid Research. 45. 645-652 (2004)

2003 年度実績報告書

横山信治名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10142192)